卡博替尼(Cabozantinib)在GBM患者中的一项研究

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）和MET的活性，在晚期实体瘤中已证明具有临床活性。这项开放标签的II期临床试验评估了卡博替尼在复发性或难治性胶质母细胞瘤（GBM）患者中的作用。

　　最初以140毫克/天的起始剂量招募患者，但由于毒性，起始剂量已修改为100毫克/天。继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是由独立放射学设施使用经修改的《神经肿瘤》标准中的“反应评估”评估的客观反应率。其他终点包括反应持续时间，6个月和中位无进展生存期，总体生存期和安全性。

　　结果：

　　在152名未接受过抗血管生成治疗的患者中，140毫克/天和100毫克/天的组的客观缓解率分别为17.6％和14.5％，未达到成功的预定统计学目标。6个月时存活和无进展患者的比例分别为22.3％和27.8％。两组中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期分别为7.7个月和10.4个月。在140 mg /天和100 mg /天的组中，3/4级不良事件（AEs）的发生率分别为79.4％和84.7％，由于AEs引起的剂量减少分别达到61.8％和72.0％。常见的3/4级AE包括疲劳，腹泻和掌-红斑感觉异常综合症。

　　结论：

　　尽管未达到成功的预定统计目标，但卡博替尼显示了天真的GBM复发性抗血管生成治疗患者的临床活动证据。在评估的起始剂量下，经常通过降低剂量来管理AE。

　　GBM是成人中常见的脑肿瘤。复发性疾病的治疗选择有限，包括反复手术切除，放疗，化学疗法，肿瘤治疗领域或贝伐单抗治疗。尽管已证明使用靶向VEGF途径的药物（例如贝伐单抗）具有某些功效，但GBM患者的5年生存率仍然很低，因此需要其他疗法。卡博替尼（Cabozantinib）是酪氨酸激酶的抑制剂，包括VEGFR2，MET和AXL。MET途径已牵涉到GBM的发病机理和对贝伐单抗治疗的耐药性。在本研究中，每天接受140 mg或100 mg卡博替尼治疗的152例未曾接受过抗血管生成治疗的复发性GBM患者。

　　这是卡博替尼在GBM患者中的第一项研究，在试验过程中对研究设计，终点和评估进行了更改。之前通过抗血管生成治疗对患者进行分析的决定是基于显示这些人群之间疗效差异的初始数据。在研究的后面部分介绍了使用改良的RANO评估反应的方法。但是，所有组均使用相同的修改后的RANO标准进行了分析。此外，为了简化数据表示，将组进行回顾性组合以确定ORR，从而将用于ORR的分析组的规模扩大到计划规模之外。这些组之间在进入标准和肿瘤评估时间表方面也存在一些差异。尽管如此，

　　卡博替尼试验中的患者人群是复发性疾病患者的典型代表，因为大多数患者已接受了GBM的标准一线治疗（即手术和放疗加替莫唑胺）。另外，许多患者长时间接受高剂量的皮质类固醇激素治疗。观察到合并症的高发可能归因于晚期GBM或先前的治疗。总体而言，AE为与卡博替已知的安全性一致的，并且与通常与此类代理相关联的AE一致。100 mg /天的剂量与140 mg /天的剂量相比，AEs的总发生率并不低，并且在两个剂量组中，经常采用降低剂量或中断剂量来管理AEs。2个剂量组的疗效结果相似，另外的研究可能会确定是否可以以较低的起始剂量维持疗效并改善耐受性。根据关键的III期临床试验的结果，已批准将60 mg / day的较低剂量用于晚期肾细胞癌的治疗，而已将140 mg / day的剂量用于甲状腺髓样癌的治疗。

　　尽管未达到成功的预定统计目标，但卡博替尼显示出在先前未接受过抗血管生成治疗的难治性或复发性GBM患者中临床活动的证据。为了更好地评估该患者群体中的卡博替尼，有必要在较低的起始剂量下进一步评估活性和耐受性。微信扫描下方二维码了解更多：