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新辅助克唑替尼crizotinib用于ALK重新排列的NSCLC

时间:2021-05-20 09:31 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  与解决现有难题的能力相比,它揭示了更多有关术前靶向治疗的问题。希波克拉底的药物,手术和放疗三合会涵盖了整个肺科病学武器库。新辅助克唑替尼(crizotinib)治疗本身就是上下文的定义,它与手术的关系依序排列,与辅助治疗的概念形成鲜明的对比。明显地,两种引用的组合形式的形式都以固定在轮毂内的角色进行手术。术语新辅助剂是指间接入院,当考虑局部晚期NSCLC时,没有真正的机会获得更长的生存期,更不用说治愈了,而无局灶性破坏和消灭恶性组织肿块的肿瘤细胞。手术刀与射线比赛的最新进展超出了我们目前的视野,但并未影响破坏主要焦点的概念性需求。

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  从本质上讲,NSCLC是一种全身性疾病,没有明确的病因,可以满足致癌性调整的科赫假设,并且,从逻辑上讲,后果是,至少从理论上讲,全身性治疗应优先考虑。这个想法并不完全是新的。甚至可以追溯到1950年代的第一个肺癌化学疗法,都以新辅助或更准确的围手术期的方式进行了应用。顺铂是1980年代第二代化学疗法的皇后,在整个1990年代初期,新辅助概念的复兴。

  直到千年之交,紫杉烷和喜树碱等第三代抗癌药物已加入现有的抗NSCLC药物中,但两个外部因素重塑了治疗策略的前景。首先是对N2淋巴结链的重要性的普遍认可,早在1974年就引入了概念上的地形TNM系统,并在肿瘤的可操作性方面形成了精神上的细红线。第二个因素是与多学科肿瘤委员会(通常称为“团队合作”)形式相关的共同决策中的新概念,该概念在1980年代后期出现,或多或少在1990年代中期成为护理标准。

  在此描述接收领域,在第四世纪,抗癌医学的第四代疗法,生物疗法在此领域崭露头角,并在二十一世纪的前十年首次亮相。并非没有先例,因为很早以前就在NSCLC中尝试了血清疗法和芽孢杆菌Calmette-Guerin增强免疫反应疗法,但效果甚微。涉及生物疗法的类似伞形的术语涵盖了免疫疗法和靶向疗法。1970年代常见的诊断性单克隆肿瘤抗体在1990年代末开始作为潜在药物进入成年期,并在2000年代的前十年中旬开始用于抗晚期NSCLC。通常在酪氨酸激酶抑制(TKI)域中进行靶向治疗对四到五名NSCLC患者之一表示希望。只有1%到7%的NSCLC患者显示某种形式的ALK受体酪氨酸激酶(ALK)融合基因,这使这些人有资格接受克唑替尼治疗。

  遵循标准的癌症药物测试模式的TKI治疗是在首批先导型临床试验中最先进的情况下提供的。在晚期NSCLC中见证的靶向治疗的中度但已确立的效果引起了在早期阶段使用该药物的想法。72%至74%的响应率对确保并建立所谓的稳定的肿瘤与身体的关系提出了挑战:消除主要关注点。

  有希望的情况是,针对某些情况会自发产生新辅助条件的空间。对15项新辅助化疗试验的荟萃分析,全部使用第二代和第三代药物,在可切除NSCLC(IB-IIIA)所有阶段的5年生存率,远处转移时间和无复发生存率方面均具有显着优势支持手术前药物概念。今天,这种情况的特点是希波克拉底格言中列出的药物成分由三种相互竞争但又互不排斥的复合物组成:化学疗法,靶向疗法和生物反应修饰剂(免疫)疗法。在一线治疗中,ALK抑制剂TKI 克唑替尼的应答率为75%,而化疗为45%,激发了在较早阶段使用该物质和/或在新辅助治疗中用作主要药物的想法。矛盾的是,在宽限期的时间窗内,作为巩固程序,有据可查的发展为对TKI的抵抗力的趋势是支持手术以适当应对患者的强烈论据。

  响应不完全会增加随后的治疗抵抗率这一事实必须作为举报机制,而对于随后的手术过于宽松的纳入标准。通常,尽管与生物诱导疗法有关的问题很多,但答案很少,可以理解的是谨慎。接受TKI手术的患者并没有增加并发症的发生率。当然,这些新药在NSCLC新辅助疗法中起着重要作用。人们可能会质疑轶事报告或回顾性病例系列的价值,特别是因为正在进行高度复杂的试验,例如ALCHEMIST,Swiss SAKK 16-14以及NCTO 1857271、2201992和2347839等试验。毋庸置疑,引起共鸣的三部曲包括认识论,寻求证据的统计数据和道德问题。即便在我们当前受诉讼困扰,规避风险的时代,积累知识也需要先行一步。问题不在于回顾性轶事报告的权重不足,而是由于普遍缺乏负面结果,从而抵消了单方面报告/出版政策所产生的偏见。如果所有标准方法均失败,则应用理论上合理的标签外方法/物质的情况是,没有时间等待运行试验的同类队列数据。所有的临时观察都不可避免地是轶事,但是我们能承受忽略它们的奢侈吗?

  在新辅助环境中,TKI缓慢但稳定地塑造潜力,凸显了以前未完成的工作。即使是在良好的新旧辅助化疗方案中,对于各种各样的问题,评审委员会仍在讨论中。完全缓解后,我们是否应该(如果可以,在多大程度上)切除前病变的部位?我们应该遵循神奇的6周间隔规则,还是应该有一个更可靠的指标来准确预测手术时机?关于手术,最好的方法是什么?我们如何以及何时考虑无障碍因素?特别是,我们如何以及何时验证新辅助疗法的有效性?纵隔镜检查或图像引导内窥镜活检标本的价值远未解决。关于术前诊断攻击强度的长期比较生存数据仍在等待中。新辅助治疗和术后巩固药物治疗的最佳持续时间都是通过机构规程,指南和建议确定的,但到目前为止,强有力的支持证据还很少。

  肺科界的方法的本质是双焦点的。肿瘤的生物学特征集中在一处,而旨在破坏的治疗选择和技术则摆在另一处。最近的TNM分期指导的不同治疗方式正在相互回旋,以治疗为中心的护理形式揭示了我们的心态。看来,个体患者往往受到的关注较少,更不用说他/她周围的社会经济环境了。早期和局部晚期的个性化治疗(包括靶向治疗)不仅意味着优化治疗方式的顺序,还意味着优化资源。抗癌药的可负担性和可获得性是关键词,但不可互换。与免疫疗法相比,靶向疗法具有明显的优势,因为第二组现有药物中的一半每年的价格都超过100,000美元,而很少有健康保险系统可以负担得起的费用。肿瘤经济学充满了许多尚未解决的道德问题,这是一个相当新的方面,在这个方面,共同的决定特别适用于何种模式将适用的先后次序。我们别无选择,只能在“等待戈多”时正确地在分配的场景中扮演我们的角色。詹等。这是一个相当重要的新方面,在该方面,共享的决策特别适用于在哪些序列上应用哪种模式是有利的。我们别无选择,只能在“等待戈多”时正确地在分配的场景中扮演我们的角色。詹等。这是一个相当重要的新方面,在该方面,共享的决策特别适用于在哪些序列上应用哪种模式是有利的。现在克唑替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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