RET融合阳性肺腺癌患者对卡博替尼Cabozantinib的反应

　　RET融合在肺癌中的发现为肿瘤具有这些变化的患者发现了新的治疗靶标。在未选择的非小细胞肺癌（NSCLC）人群中，RET融合存在于1％至2％的病例中。然而，在没有其他已知的驱动癌基因的肺腺癌从未吸烟者中，这种发病率显着增加。尽管临床前数据为使用RET抑制剂治疗RET融合阳性肿瘤提供了实验支持，但缺乏有关反应的临床数据。我们在一项针对RET融合阳性NSCLC的前瞻性II期试验中报告了使用RET抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）治疗的前三例患者的初步数据。在2例患者中观察到证实的部分反应，其中1例具有新型TRIM33-RET融合蛋白。第三名患有KIF5B-RET融合的患者已将稳定的疾病延长了将近8个月（31周）。所有三名患者在治疗中均无进展。

　　复发性基因融合已成为各种血液学和实体瘤恶性肿瘤的重要致癌驱动因素。在非小细胞肺癌（非小细胞肺癌），在重排ALK和ROS1存在于肺腺癌。相应的融合蛋白包含融合至上游合作伙伴，往往提供的二聚化结构域（一个完整的酪氨酸激酶结构域4，5）。组成型激酶活性导致参与肿瘤细胞生长和增殖的下游途径的激活。ALK和ROS1融合物与肺癌其他已知的驱动器，如在非重叠的突变KRAS和EGFR，并在腺癌被更普遍发现从从不吸烟者。他们作为强有力的致癌作用，司机通过与克里唑蒂尼看到戏剧性的临床反应强调，酪氨酸激酶ALK和ROS1抑制剂，在谁怀有这些重排。

　　RET的激活是甲状腺髓样癌中肿瘤发生的一种机制，其中种系和偶发性激活的体细胞突变都很普遍。另一方面，涉及RET的基因重排已在乳头状甲状腺癌中得到最广泛的表征，尤其是在大量放射线照射后发现的那些，例如切尔诺贝利核灾难的幸存者。的发生RET融合在乳头状甲状腺癌的增加至60％至80％。

　　菊和他的同事报告了首例RET肺癌融合在2011年KIF5B-RET融合通过全基因组和肿瘤组织的由未吸烟与肺腺癌晚期转录组测序发现。几个独立的小组已经报道以来这些融合的检测，揭示与重排共享非常相似的特征的肺癌的一种新的分子子集ALK和ROS1。体外已显示出致癌的潜力在转染的NIH3T3和Ba / F3细胞，并抑制RET用凡德他尼，舒尼替尼和索拉非尼导致细胞生存力和转化的表型的废除的损失，这表明RET可能是一个可成药目标。但是，缺乏确定在临床上使用RET抑制剂的数据。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。