卡博替尼（Cabozantinib）的这一I期研究表明，该药物在MTC中具有活性，并具有可接受的毒性范围。MTC是一种神经内分泌恶性肿瘤，是由产生卵泡旁降钙素的C细胞（通常表达RET RTK的神经c来源的组织）引起的。的详细与MTC相关联的分子损伤的理解已经刺激了新的治疗方法的开发治疗转移性疾病。据报道，靶向RET和/或VEGFR2的RTK抑制剂可导致该病的部分缓解率高达20％。卡博替尼是双RET / VEGFR2双重抑制剂类别中的首批分子之一，也可抑制MET，RTK在许多人类肿瘤（包括甲状腺上皮肿瘤）中过表达。根据临床前数据，卡博替尼的这一属性与不带MET抑制的VEGF途径相比，可能导致肿瘤浸润性和转移扩散降低。
经常报告的卡博替尼的AE与在其他靶向RTK的药物（包括VEGFR2，KIT和RET）的AE基本上一致。的高血压的发病率（16％所有等级，包括2％3级）在该研究中报道是低于预期，与治疗相关的高血压在最近与其他的TKI研究的发病率相比，包括motesanib和阿西替尼。在接受大量TTC / RET抑制剂治疗（包括凡德替尼）的大量经过大量预处理的MTC患者中，确认的部分缓解率为29％，响应速度快，响应时间延长，与其他试验中报道的疗效相比，具有优势MTC中的TKI的数量。然而，这类患者在报道长期稳定疾病的临床意义，因为缺乏进入研究前疾病进展的证据不确定性。54％的MTC患者曾接受过先前的治疗，其中包括16例（43％）接受过TKI治疗的患者。一名MTC患者具有激活的BRAF突变，在该疾病组中罕见。已知BRAF会在卡博替尼靶向的RTK下游发出信号，这可能解释了该患者缺乏反应。
在分析的临床相关突变热点中观察到有和没有鉴定出RET突变的患者均观察到了肿瘤消退的迹象，表明抗癌作用可能归因于RET以外的靶标（如MET和/或VEGFR2）的抑制，或者由于未知的畸变在RET途径中。值得注意的是，在15例RET发生体细胞M918T突变的MTC患者中，有12例观察到了持续的肿瘤缩小或疾病稳定的证据（治疗持续时间6到38个月），这已被证明是转移的强有力的阴性预后指标。和总体生存。具有M918T突变的患者的这种持久反应程度与类似患者的tes和VEGFR抑制剂motesanib的有限临床获益形成鲜明对比。
暴露于卡巴替尼会导致循环生物标志物胎盘生长因子，VEGF-A，可溶性VEGFR2和促红细胞生成素的水平发生显着变化，这与其他抗血管生成剂的变化一致。治疗期间血浆中的可溶性MET水平增加，这一发现与以MET为目标的单克隆抗体的临床前观察一致，对MTC患者皮肤样品的分析显示，卡波替尼给药后MET和RET的磷酸化降低。此外，尽管降钙素和CEA通常在任何可测量的肿瘤缩小患者中均较基线降低，未观察到肿瘤减少程度与降钙素减少程度之间存在显着相关性。降钙素变化与肿瘤减少之间缺乏相关性可能是卡博替尼对RET的药效学作用的结果，因为已知RET通过调节降钙素基因转录来介导降钙素分泌。
总而言之，这些第一阶段的结果表明卡波替尼在MTC患者中活跃，包括那些具有体细胞RET突变并且可能具有高度发展和死亡风险的患者。卡博替尼具有可接受的安全性，剂量依赖性暴露和半衰期可支持每日一次给药，个体间差异不大。未来的研究将评估禁食状态下药物的给药需求。此外，卡波替尼在接受先前疗法（包括其他RET和VEGFR2抑制剂）时已进展的患者中也很活跃。正在进行卡博替尼的国际III期研究正在进展性MTC患者中进行。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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