卡博替尼(Cabozantinib)在aRCC中的耐受性特征是什么

　　卡博替尼（Cabozantinib）在aRCC中的耐受性特征是什么？

　　作为第一线治疗的ARCC当使用时，在此设置[媲美其它酪氨酸激酶抑制剂的整体轮廓卡博替尼具有通常可管理的耐受性。与卡博替尼相关的治疗相关不良事件（TRAE）通常可与其抑制受体酪氨酸激酶（如VEGFR2，KIT和其他靶标）有关。

　　在CABOSUN试验中，对于患有风险较弱或中等风险的透明细胞mRCC的患者，采用卡博替尼和舒尼替尼进行一线治疗的TEAE与这些药物的已知耐受性相一致。根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版对TEAE的严重程度进行分级。在对安全性人群进行描述性耐受性分析时，78名卡博替尼接受者的中位治疗时间为6.9个月（0-26.2范围），72名舒尼替尼接受者为2.8个月（0-23.5范围）。

　　在任一治疗组中，安全人群中≥30％的患者报告的1-2年级和3-4年级TEAE发生率如图2所示。卡博替尼常见的TEAE包括疲劳，高血压，腹泻，肝功能异常检查，厌食症和掌-红斑感觉异常综合症（PPES）。舒尼替尼的总体耐受性相似，PPES，体重减轻和厌食症的发生率较低，但血液学毒性（中性粒细胞减少和血小板减少症）的发生率较高。在两个治疗组中，≥5％的患者报告了3-4级高血压，腹泻，疲劳和口腔粘膜炎。≥5％的患者中报告的其他3–4级TEAE是PPES，卡博替尼接受者厌食和ALT水平升高，以及舒尼替尼接受者的血小板减少症。在三名卡博替尼接受者（急性肾损伤，败血症和空肠穿孔各1例）和三名舒尼替尼接受者（脓毒症，呼吸衰竭和血管疾病各一例）中发生5级TRAE。

　　使用卡博替尼可能会发生潜在的严重不良事件。患者应的前8周的治疗期间被紧密地评价TRAEs，因为大多数治疗和减少剂量，治疗中断和/或中止治疗的过程中的早期发生，可能需要。在CABOSUN 中，46％的卡博替尼接受者需要减少剂量，而20％的患者因TEAE停药；舒尼替尼接受者的相应比例分别为35％和21％。

　　卡博替尼相对于舒尼替尼以外的一线治疗的耐受性尚未直接比较。在评估卡波替尼与其他一线治疗方案耐受性的NMA中，卡波替尼和舒尼替尼的TEAE风险无差异（几率1.1； 95％CI 0.59–2.2），但卡波替尼的风险相对增加尼伏鲁单抗+依匹莫单抗（2.2； 1.1-4.4）治疗，后者有67％的可能性是一线全身治疗mRCC的最佳耐受方案。

　　目前尚无与卡波替尼在aRCC的一线治疗中在现实世界中的耐受性相关的数据。然而，真实的耐受性数据可从96名mRCC患者中获得，他们在意大利管理访问计划（MAP）中接受了卡博替尼的二线或后续治疗。该分析表明卡博替尼在现实环境中的耐受性是可控的，并且与RCC临床试验计划中显示的耐受性相当。值得注意的是，在单个意大利MAP中心对22例mRCC患者进行的分析中，卡博替尼治疗6个月似乎显着（p <0.05）降低基线的骨吸收；在更大的人群中对该效果的进一步评估将是令人感兴趣的。

　　在CABOSUN试验中，卡博替尼60 mg /天的治疗与延长校正QT（QTc）间隔的事件无关。在甲状腺髓样癌患者的3期试验中，卡博替尼以140 mg /天的更高剂量将Δ–Δ Fridericia QTc间隔增加了10–15 ms，这种延长被认为是由于卡博替尼对血清的影响钙和钾。在欧盟，对于具有QT间期延长史或相关的既有心脏病，心动过缓或电解质紊乱或正在服用抗心律失常药的患者，使用卡博替尼时应格外注意。微信扫描下方二维码了解更多：