磷酸二酯酶5抑制剂被广泛用于治疗勃起功能障碍和下尿路症状,并伴有前列腺增生。最近的研究表明这类化合物的肾脏保护作用。肾脏保护是否取决于血压降低仍存在争议。在这项研究中,我们研究了磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非在高盐诱导的高血压肾损害大鼠模型中的肾脏保护作用。达尔盐敏感性大鼠的饮食为普通饮食,高盐(8%氯化钠)饮食或高盐饮食,并口服低剂量或高剂量他达拉非(Tadalafil)(1和10 mg kg-1天-1, 分别)。
在基线和8周后测量血清肌酐,尿蛋白和血压,此时检查大鼠的肾小球损伤和纤维化。还评估了PAI1 mRNA水平。8周后,高盐组的血压,血清肌酐和尿蛋白水平显着高于正常盐组。他达拉非组的血清肌酐和尿蛋白均显着低于高盐组,而仅大剂量他达拉非影响血压。此外,在两个他达拉非治疗组中,肾小球硬化和α-平滑肌肌动蛋白的表达均显着降低。PAI1 mRNA在高盐组中显着增加,但在他达拉非治疗组中均下降。我们的结果表明,在慢性肾脏疾病大鼠模型中,低剂量和高剂量他达拉非均可预防纤维化和肾小球损伤。从机制上讲,这些作用可能与PAI1表达和肾小球结构保护有关。
8周后,HS组的SCr显着高于NS组(NS:0.34±0.02 vs. HS:0.47±0.04 mg / dl),而TL和TH组的SCr与NS组没有显着差异(TL,0.30±0.03; TH,0.33±0.02 mg / dl)。观察到BUN水平无显着差异。在第8周,HS组的UPC水平显着高于NS组(NS,HS为1.61±0.17; 26.78±3.07),而TL和TH组在8周时的UPC水平明显低于HS组(TL,14.87±2.58; TH,9.11±1.43)。NS组和接受正常饮食并用大剂量他达拉非治疗的组之间的肾功能参数无显着差异。
他达拉非(一种PDE5抑制剂)在CKD大鼠模型中具有肾脏保护作用。降压药,例如血管紧张素转换酶抑制剂,血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和钙通道阻滞剂,常用于与高血压有关的肾功能不全,并被认为具有肾脏保护作用,可改善肾小球超滤。然而,即使降低BP,这些药物中的某些也不能有效改善蛋白尿。在这项研究中,他达拉非与其他降压药相似,可减轻蛋白尿,SCr水平和肾组织损伤,例如纤维化和肾小球硬化。甚至低剂量他达拉非也显示出显着的肾脏保护作用,而没有降低血压的显着活性。关于他达拉非的价格?更多详情可咨询下方微信。
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