卡博替尼Cabozantinib在甲状腺髓样癌中的比活性

　　卡博替尼在mCRPC中的经验凸显了使用影像学反应作为该疾病临床预后的替代方案所面临的主要挑战。仅作为转移部位的骨约占CRPC患者的90％。常规骨扫描在反应确定中受到严格限制，因为示踪剂摄取的程度及其变化与临床反应无关。MDP骨扫描也不能用于病变的测量。　　

　　此外，由于靶向骨，cabozantinib的破骨细胞抑制活性，骨标记和骨扫描变化具有误导性，对预测临床结局没有帮助。我们的研究表明，即使是新颖的成像方法（如NaF-PET和FMAU-PET扫描）也无法成功检测出可预测这种药物临床疗效的反应。　　

　　FMAU-PET的开发旨在成像肿瘤增殖，但TK2可能将其通过线粒体捕获在细胞中，从而限制了评估肿瘤生长变化的能力。随着基因组测试的到来，应该研究基于下一代测序的结果，作为治疗决策的指南。　　

　　在mCRPC中正在探索基于卡博替尼的组合，例如NCI与nivolumab进行的临床试验，以及与atezolizumab组合的正在进行的试验。已经报道了与多种试剂如免疫检查点抑制剂和放射疗法的协同作用。　　

　　在接下来的十年中，mCRPC的表型可能会发生巨大变化。在转移性激素初次使用中早期应用化疗和阿比特龙的出现以及在非转移性疾病中使用诸如enzalutamide和apalutamide之类的药物的使用将改变mCRPC状态的构型。mCRPC中神经内分泌功能的发生率可能会增加。卡博替尼已显示出对神经内分泌肿瘤的疗效，值得在表现出神经内分泌特征的前列腺癌中进行评估。　　

　　下一代测序的应用将为预测卡博替尼的临床获益提供未来线索。回顾卡博替尼在甲状腺髓样癌中的比活性，可以假设前列腺癌中的RET基因突变可以预测反应。今后在mCRPC中卡博替尼的研究应集中在代表MET上调和RET突变的基因组标记上。　　

　　总之，卡博替尼Cabozantinib代表了一种独特的作用机制，与目前在mCRPC中批准的疗法不同，并且仍然值得进行更深入的研究。它在治疗难治性mCRPC患者中具有潜力。影像学改变无差别地发生，并且不能表明该药物的临床益处。详情请扫码咨询：