接受抑制剂克唑替尼和艾乐替尼治疗的患者效果反应

　　在接受克唑替尼（crizotinib）治疗的 ALK 阳性患者 (n= 48) 中，37 名患者 (77%) 出现进展，即中位 Cmin< 235 ng/mL组中有 20 名患者 (87%)和 17 名患者 (68%)在中位 Cmin≥ 235 ng/mL的组中。17 名患者发生颅内进展，即中位 Cmin< 235 ng/mL 组中有 8 名患者，中位 Cmin≥ 235 ng/mL组中有 9 名患者。克唑替尼Cmin< 235 ng/mL患者的中位 PFS为 5.7 个月（95% 置信区间（CI），5.0-26.8 个月），而C 患者的中位 PFS为 17.4 个月（95% CI，16.9-不可估计的月份）min≥ 235 ng/mL (P= 0.08, log-rank test）。在多变量分析中，当考虑到 WHO体能状态和既往治疗线数时，Cmin< 235 ng/mL 导致风险比 (HR) 为 1.79（95% CI，0.90–3.59，P= 0.10）。其中说明了每个患者的治疗持续时间、剂量减少和耐药性突变（如果可用）。

　　在所有接受克唑替尼治疗的患者（即 ALK 阳性、ROS1 阳性和 cMET 失调，n = 79）的汇总分析中，克唑替尼 Cmin< 235 ng/mL患者的中位 PFS为 5.3 个月（95% CI ，4.9–15.9 个月），而 Cmin> 235 ng/mL 的患者为 11.8 个月（95% CI，8.7–18.1 个月）（P= 0.04，对数秩检验）。在多变量分析中，当考虑突变状态、WHO体能状态和先前治疗线数时，Cmin> 235 ng/mL 导致 HR 为 2.15（95% CI，1.21–3.84，P= 0.009）。

　　在接受艾乐替尼治疗的患者中，18 名患者 (35%) 出现进展，即中位 Cmin< 435 ng/mL组中有 10 名患者 (53%)，中位 Cmin≥组中有 8 名患者 (24%)435 纳克/毫升。4 名患者发生颅内进展，即中位 Cmin< 435 ng/mL组中的 3 名患者和中位 Cmin≥ 435 ng/mL组中的一名患者。艾乐替尼 Cmin< 435 ng/mL患者的中位 PFS为 12.6 个月（95% CI，9.2-NA 个月），相比之下 Cmin≥ 435 ng/mL患者未达到（95% CI，19.8-NA 个月）mL。在多变量分析中，当考虑到 WHO体能状态和既往 ALK 抑制剂治疗时，Cmin≥ 435 ng/mL 的 HR 为 4.29（95% CI，1.33-13.90，P= 0.015）。其中说明了每个患者的治疗持续时间、剂量减少和耐药性突变。

　　对于克唑替尼，13 名患者出现临床相关毒性（10 次剂量减少、7 次剂量中断和 1 次治疗中断），包括肝毒性（n= 5）、胃肠道毒性（n= 2）、肺炎（n= 1）、神经病变（n= 1)、肾功能不全 (n= 1)、中性粒细胞减少 (n= 1) 和疲劳 (n= 1)。在其中 6 名患者中，毒性事件发生在收集第一个 PK 样本之前。毒性事件前的中位 Cmin为 338 ng/mL（范围：185-678 ng/mL），而在没有临床相关毒性的患者中为 264 ng/mL（范围：118-688 ng/mL）（P= 0.281）。根据当前使用的定义，具有最高中值 Cmin的两名患者没有临床相关的毒性。然而，第一位患者（中位 Cmin656 ng/mL）因脑部进展而停止治疗，同时她出现了可能与克唑替尼相关的症状（即肌肉无力、肺部磨玻璃样混浊和肾病进展）囊肿）。第二名患者的中位 Cmin为 688 ng/mL，死于重症监护病房，死因不明，可能是由于心律失常，这是一种公认的克唑替尼毒性。

　　对于艾乐替尼，16 名患者出现临床相关毒性（15 次剂量减少，7 次剂量中断），包括水肿 (n= 6)、疲劳 (n= 4)、肌痛 (n= 3)、胃肠道毒性 (n= 3)、心动过缓(n= 2)、肝毒性 (n= 2)、皮疹 (n= 1)、贫血 (n= 1) 和肾功能不全 (n= 1)。此外，有六个患者克里唑替尼治疗前（开始时以较低剂量，由于严重的毒性Ñ= 4），肝酶升高，和患者和医生之间误传（Ñ= 1）。有和没有临床相关毒性的患者的中位 Cmin 分别为 539 ng/mL 和 431 ng/mL (P= 0.205)。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。