进行性/复发性高级别和弥漫性内在性脑桥胶质瘤 (DIPG) 是致命的。需要针对对这些癌症至关重要的分子途径进行治疗。在治疗的第 1 天从 25 名患者中收集了克唑替尼（crizotinib）的药代动力学研究。克唑替尼的中位Tmax、表观口服清除率和消除半衰期分别为 4.1 小时（1.0 至 23.9）、56.5 L/hr/m2（17.7 至 113.2）和 13.1 小时（9.8 至 34.7），分别。19 名患者在治疗的第 14 天进行了克唑替尼的药代动力学研究。中位（范围）表观口服清除率和消除半衰期为 50.3 L/hr/m2（12.0 至 126.9）和 12.8 小时（8.0 至 36.5）。
在 15 名患者中进行了达沙替尼的药代动力学研究。然而，只有在治疗第 14 天获得的 12 名患者的研究才被认为适合进行分析。达沙替尼的中位（范围）Tmax、表观口服清除率和消除半衰期分别为 2.1 小时（1.1 至 4.0）、1,328 mL/min/m2（532 至 2,125）和 4.4 小时（2.9 至 7.9），分别。克唑替尼和达沙替尼的 Cmax和 AUC0→t的结果总结在。
我们进行了一项 1 期研究（rolling-6 设计），以确定达沙替尼（一种口服 PDGFRA 抑制剂）和克唑替尼（一种口服 c-Met 抑制剂）在此类患者中的安全性和最大耐受剂量 (MTD)。进行了两种药物的药代动力学研究。在给予达沙替尼之前和之后评估外周血单核细胞 (PBMC) 中细胞通路激活的生物标志物。在肿瘤样品中研究了PDGFRA和MET扩增以及PDGFRA突变。
25 名患者参加了研究（中位年龄：11.9 岁）。11 名患者有 DIPG。胶质母细胞瘤占病例的 40%。当每天给药两次时，达沙替尼 50mg/m2和克唑替尼130mg/m2或 100mg/m2耐受性差。然后将给药切换为每天一次。达沙替尼以 50mg/m2给药，克唑替尼以 215mg/m2给药每天一次是 MTD。剂量限制性毒性包括腹泻、疲劳、蛋白尿、低钠血症、皮疹和 4 级中性粒细胞减少症。只有两名患者接受了至少 6 个月的治疗。
没有观察到客观的放射学反应。达沙替尼和克唑替尼的药代动力学与之前的研究相当。给予达沙替尼后，PBMC 中 p-AKT/总 AKT 的比率出现统计学显着下降。分别在 4 例和 2 例中发现PDGFRA和MET扩增。10 个肿瘤中只有 1 个具有PDGFRA突变。这种药物组合耐受性差，其活性很小。我们不建议在儿童中进一步测试这种组合。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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