R428和卡博替尼（Cabozantinib）已经发现以减少癌细胞（的迁移活性）。我们通过伤口愈合试验进一步研究了它们对 ESCC 细胞迁移的影响）。CE81T细胞在没有刺激的情况下表现出很强的迁移活性。与对照相比，卡博替尼和 R428 均显着抑制了 CE81T 细胞的迁移活性。卡博替尼的功效也在小鼠研究中得到证实。卡博替尼显着抑制 ESCC 异种移植物的肿瘤生长（P< 0.01）。与载体组相比，卡博替尼治疗的小鼠的体重没有显着下降）。与对照组（载体）相比，卡博替尼治疗组的肿瘤大小和重量均显着降低（P< 0.01）。
与 R428 处理的细胞中的表达谱相似，与载体组相比，卡博替尼处理组的 AXL、磷酸-MET 和 MET 降低（分别为P=0.005、0.007和 <0.001）。pERK 表达在药物处理的异种移植物中更明显（P= 0.034)，这是先前在神经母细胞瘤中观察到的结果 。值得注意的是，与溶媒组相比，经卡博替尼治疗的小鼠基质金属蛋白酶-1（MMP-1）的表达是细胞迁移的关键因素，其表达明显降低（P <0.001）。然而，在 R428 处理的异种移植物中没有观察到 MMP-1 的减少。
ESCC 是一种致命的疾病，尚未批准任何靶向药物。厄洛替尼和吉非替尼是靶向 EGFR 的小分子抑制剂，已在多项临床试验中对食管癌进行了评估。在 13 例病例的 II 期试验中，在 2 名 ESCC 患者中观察到对厄洛替尼的反应。在一项 III 期试验中，吉非替尼被用作未经选择的食管癌患者的二线治疗，但并未提高总生存率 。尽管 AXL 不被认为是主要的致癌驱动因素，但已发现其过表达与多种癌症相关事件相关，包括对某些靶向药物和化疗的耐药性、肿瘤血管生成和转移、抗肿瘤免疫反应的抑制、和EMT。
已经开发出越来越多的 AXL/c-MET 多靶点抑制剂。这些抑制剂的功效已在众多临床前和临床研究中得到证实 。我们之前证明了 AXL 在 ESCC 中的预后作用以及 AXL 抑制剂在靶向治疗中的潜力 。在这项持续的研究中，我们证明了卡博替尼在抑制 ESCC 细胞活力和迁移活性方面的功效。加入顺铂后未发现协同作用。在 ESCC 异种移植模型中也证明了单独卡博替尼的显着疗效。据报道，卡博替尼通过阻断膀胱癌细胞中的 HGF-MET 信号通路来抑制 MMP-1 表达 。在这里，我们发现卡博替尼处理的异种移植物中 MMP-1 显着降低，这可能解释了卡博替尼处理的 ESCC 细胞迁移活性降低的原因。卡博替已成为先进MTC和RCC。基于一项成功的 III 期研究，FDA 最近还批准了 卡博替尼用于治疗晚期 HCC（2018 年 5 月）。我们的研究证明了卡博替尼作为 ESCC 靶向药物的巨大潜力。
据报道，大约 87% 的 ESCC 组织表达 c-MET 。已发现 ESCC 中 c-MET 的过度表达范围为约 43% 至 70% 。然而，在癌症中很少发现 MET DNA 扩增。我们之前报道过，几乎 80% 的 ESCC 组织对 AXL 染色呈阳性。我们还通过FISH（原位荧光分析杂交）AXL 染色强阳性的 18 个 ESCC 组织样本中的 AXL 基因扩增。其中只有一个 (1/18) 具有 AXL 基因扩增（多体性；每个细胞的平均 AXL 信号：9；AXL/CEN19 比率：1）。因此，AXL 基因扩增可能不是 ESCC 组织中 AXL 蛋白过度表达的主要原因。与其他主要靶向药物如 EGFR、HER2 和 ALK 抑制剂不同，目前仍然没有可靠的生物标志物来预测对卡博替尼的治疗反应。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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