克唑替尼crizotinib在期非小细胞肺癌患者的治疗试验情况

　　在I PROFILE 1001期研究中，使用克唑替尼(crizotinib)（14％作为一线治疗）治疗的50例经ROS1重排的NSCLC患者的ORR为72％，中位PFS为19.2个月。基于这项研究显示的功效和安全性，克唑替尼在2016年被FDA和EMA完全批准用于治疗晚期ROS1重排的NSCLC 。在法国的一项II期研究和EUROS1的回顾性分析中，克唑替尼治疗ROS1的中位PFS重新安排的NSCLC为9-10个月，尽管这两项研究仅招募了约30名患者。迄今为止进行的最大规模的克唑替尼研究是一项东亚II期研究（OO1201），在127名ROS1重排的NSCLC患者和ORR为71.7％的患者中，PFS的中位数为15.9个月，这导致了随后的批准在日本，中国和韩国对克唑替尼治疗ROS1重排的NSCLC患者的疗效。在这项研究中，有18.9％的患者接受克唑替尼作为一线治疗。

　　我们的回顾性研究分析了克唑替尼在中国患者的实际临床实践中的有效性和安全性，因为很少有现实研究提供了克唑替尼在中国ROS1重排NSCLC患者中的有效性和安全性数据（除已发布的临床试验）。我们证明了克唑替尼在中国ROS1患者中有效阳性的晚期非小细胞肺癌，ORR为71.4％，中位PFS为11.0个月（其中12例[34.3％]患者仍在接受PFS随访），中位OS为41.0个月，仍有23例患者（65.7％）活。在我们的研究中，使用克唑替尼治疗的中位PFS短于PROFILE 1001和OO1201研究中报道的中位PFS。这可能反映了非试验患者的纳入，有限的样本量以及研究之间患者人口统计学的差异。但是，法国II期研究和EUROS1研究中报告的PFS值与我们研究中获得的PFS值相当。由于23名患者（65.7％）仍然活着，因此我们研究中的OS数据尚未成熟。但是，这是迄今为止生成OS数据的少数研究之一。

　　探索了几个因素用克唑替尼治疗预测PFS的能力。但是，克唑替尼的临床疗效可能与年龄，性别，吸烟史，基线时脑转移的存在或克唑替尼的治疗方案无关，这与OO1201研究的结果是一致的。在患者中获得的反应与先前的治疗方案无关，这表明克唑替尼在一线和后一线治疗中均有益。本研究中患者的特征与OO1201研究中的中国人群一致，其中本研究中位年龄为51.0岁，与之相比为49.5岁，女性为65.7％，女性为54.1％，而腺癌为100％，其为95.9。 OO1201研究中的百分比。

　　在我们的研究中，克唑替尼的安全性与该报道在克唑替尼[以前的研究相一致。没有观察到意外的不良事件。在我们的研究中，与克唑替尼相关的AE发生在94.3％的患者中。但是，我们研究中报告的大多数AE的严重程度均为1级或2级，并且未观察到4级或更高水平的与克唑替尼相关的AE，这表明在现实世界中，患有ROS1阳性晚期NSCLC的中国患者对克唑替尼的耐受性良好临床实践。OO1201研究中最常报告的克唑替尼相关AE 转氨酶升高（55.1％），视力障碍（48.0％），恶心（40.9％），腹泻（38.6％）和呕吐（32.3％）。在我们的研究中，AEs的发生率和严重程度与在OO1201研究中相当。归因于克唑替尼的不良事件可通过给药中断或减少来控制，由于克唑替尼相关的不良事件，永久性治疗中断的发生率较低。

　　我们的研究有一些局限性。首先，由于这是一个单中心回顾性研究，样本量相对较小，因此可能存在的信息偏差可能会影响我们的结果。其次，较短的随访时间意味着OS数据不成熟。第三，在我们的研究中，大约有一半的患者使用FISH检测方法确定了ROS1重排的阳性率（18/35 [51.4％]）。尽管可分开的FISH测定法是FDA在临床上批准的唯一可检测ROS1重排的NSCLC的测定法，但它具有优点和缺点。即使确切的融合伴侣未知，也可以进行FISH，因为它有可能识别ROS1的所有融合蛋白在NSCLC和其他实体瘤中。另一方面，FISH分析无法识别确切的融合伴侣，这可以通过随后的RT-PCR分析测序来确认。

　　在我们的研究中，仅12例患者（34.3％）被确定为ROS1融合伴侣。最常见的ROS1融合伴侣是CD74（CD74-E6; ROS1-E34），在八名患者中被发现（8/12 [66.6％]）。当融合伴侣未知时，无法分析不同融合伴侣对克唑替尼疗效和耐药性的影响，这是目前对ROS1重组NSCLC中克唑替尼耐药机制的研究重点。最近，一项评估ROS1作用的研究融合伙伴对治疗反应的发现发现，非CD74ROS1阳性的非小细胞肺癌患者发生脑转移的可能性较小，并且有改善PFS的趋势。总之，这项研究表明，在现实生活中，克唑替尼在中国ROS1阳性晚期NSCLC患者中有效且耐受良好，克唑替尼治疗后疾病进展以外的进展部位和模式以及治疗方法也多种多样。克唑替尼治疗失败后进行CBPD和局部治疗在临床实践中是可行和有效的。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。