抑制剂克唑替尼/赛可瑞用于非小细胞肺癌的研发

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是全球死亡率的第一大原因。尽管进行了积极的治疗，但预后却令人沮丧。患有晚期NSCLC的患者从诊断开始的中位生存期为4个月。幸运的是，基于分子的药物发现方法产生了酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（赛可瑞），可显着延长部分患者的中位无进展生存期。尽管最初的临床试验结果表明克唑替尼在非小细胞肺癌的治疗中发挥着有希望的作用，但耐药性的发展尚需进一步阐明如何有效对抗这种致命疾病。在这篇综述中，我们跟踪了克唑替尼从实验台到床边的发现和开发，并提供了成功的自下而上药物设计的实例。然后，我们探索了可快速将其最终用作敏感NSCLC患者的一线治疗和耐药性发展的临床试验结果。最后，我们讨论了克唑替尼在NSCLC内外的潜在用途。

　　肺癌是全球公共卫生的主要威胁。在组织学上可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。前者占所有肺癌的20％，对化学疗法等治疗高度敏感。后者包括其余80％肺癌，通常在疾病进展的后期阶段，这有助于治疗效果不佳响应礼物，是全球主要的死亡原因。因此，非常需要靶向NSCLC的新疗法。

　　尽管NSCLC从正常支气管上皮细胞发育的遗传过程仍然是一个谜，但是在对NSCLC分子生物学的理解上的一些进步已导致重大的临床突破，其中6个是克唑替尼。在这篇综述中，我们将重点研究克唑替尼的分子发现和开发，开创性的临床试验，该试验使克唑替尼成为部分NSCLC患者的主要疗法，克唑替尼耐药性的发展以及对克唑替尼使用范围的不断研究在NSCLC和非NSCLC癌症中均如此。

　　NSCLC中有许多常见的分子异常。最常见的变化包括P1bINK4α（70％的NSCLCs），TP53（50％的NSCLCs）和Rb（15-30％的NSCLCs）失活，易碎的组氨酸三联体（40％的NSCLCs）突变和BCL-2的过表达（NSCLC的10–35％）。然而，最初与临床最相关的遗传改变是表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）ERBB1（NSCLC的10-60％）的过表达。

　　在建立NSCLC患者精囊炎临床试验，在EGFR的活化突变使他们敏感到EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），例如吉非替尼和埃罗替尼，东亚人（30％）的突变明显多于非东亚人（10％）。不幸的是，几乎总是对EGFR TKI产生抗药性。因此，研究界寻求使另一个靶向药物的发现，可以改善NSCLC患者的生命。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。