肺癌是全世界范围内最常见的死于癌症的原因之一。在过去的几十年中,分子分析和靶向疗法的进步已经发展了肺癌患者的治疗和生存率。表皮生长因子受体(EGFR)是非小细胞肺癌(NSCLC)的主要驱动突变之一。MET扩增与在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中获得的对第一代表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的耐药性相关;但是,这些患者的治疗策略尚不确定。在这里,我们报告对克唑替尼(赛可瑞)治疗的c-MET对EGFR-TKIs有抗性的c-MET扩增患者的临床结局。
我们回顾性分析了来自五个地点的晚期NSCLC患者,这些患者被诊断为EGFR突变型NSCLC并接受了EGFR-TKI治疗。疾病进展后,根据荧光原位杂交(FISH)检查,确认这些患者的MET与着丝粒比率(MET:CEN)≥1.8,并且没有T790M突变。我们评估了克唑替尼在获得性MET扩增下克服EGFR激活突变NSCLC中的EGFR-TKI抗性的功效和安全性。
在18名EGFR突变型NSCLC患者中鉴定了获得的MET基因的扩增。14名患者获得对EGFR-TKI的耐药性后接受克唑替尼治疗。在14例患者中,有6例(42.9%)接受了克唑替尼加EGFR-TKI的治疗,而8例(57.1%)接受了克唑替尼的单药治疗。总体客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为50.0%(7/14)和85.7%(12/14)。接受克唑替尼单一疗法和克唑替尼加EGFR-TKI的患者的中位PFS(mPFS)分别为6.0和12.6个月(P = 0.315)。值得注意的是,克唑替尼组的治疗效果比化疗组更显着(24.0个月比12.0个月,P = 0.046)。接受克唑替尼单药治疗的14例患者中的8例和接受克唑替尼加EGFR-TKI的14例患者中的6例的mOS为17.2和24.0个月,分别为(P = 0.862)。在这14例患者中,接受克唑替尼单药治疗(3级恶心)的1名患者和接受克唑替尼加EGFR-TKI(3级肝氨基转移酶水平升高)的2名患者接受克唑替尼的减量剂量(每天200 mg两次)以更好地耐受剂量。
我们观察到对第一代EGFR-TKI产生抗药性后,克唑替尼和先前的EGFR-TKI联合使用产生的疗效的临床证据。这些结果可能会增加对NSCLC治疗更有效的治疗策略的证据。联合治疗并没有增加不良反应的发生率。现在克唑替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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