他达拉非(tadalafil)与西地那非治疗中重度犬肺动脉高压

　　犬肺动脉高压（PH）与发病率和死亡率增加相关。他达拉非（tadalafil）是一种常用于患有PH的人的磷酸二酯酶5抑制剂，尚未在临床试验中对具有天然PH的狗进行评估。我们的目标是通过三尖瓣反流峰值流速，估计的收缩期肺动脉压梯度，自愿活动，生活质量和中度至重度PH犬的安全性评估来比较他达拉非和西地那非对PH的疗效。

　　动物：

　　23只具有超声心动图证据显示中度至重度PH的狗。

　　方法：

　　前瞻性短期，随机，双盲先导研究。患有PH的狗被随机分配接受西地那非或他达拉非治疗2周，并通过超声心动图，活动监测器和所有者报告的结果进行评估。

　　结果：

　　总的来说，磷酸二酯酶-5抑制显着降低（改善）生活质量评分（p = 0.003）和视觉类似物评分（p = 0.024），而这些变量之间的治疗之间无显着差异。磷酸二酯酶5的抑制作用不会明显影响三尖瓣反流峰值流速（p = 0.056）或自发活动（p = 0.27）。共有33％（7/21）的狗在研究期间经历了至少一项不良事件（他达拉非，n = 5；西地那非，n = 2），治疗类型和不良事件的发生率之间无显着差异（p = 0.36） ）。

　　结论：

　　在这项前瞻性研究中，磷酸二酯酶5抑制导致生活质量评分明显改善，而没有证明他达拉非优于西地那非的优势。对于中度至重度PH的狗，他达拉非每天2 mg / kg的剂量似乎是西地那非的可行替代品。

　　肺动脉高压（PH）的特征是持续升高的肺动脉压（PAP），可导致肺动脉重塑，右心衰竭和死亡。犬的PH已经定义为超声心动图估计的肺动脉收缩压> 30mmHg。在狗中，PH可以是伯（特发性）或继发于左双面心脏疾病，呼吸系统疾病，左到右心血管分流，心丝虫，和肺血栓栓塞症。不论疾病病因如何，肺血管病理和疾病进展都是后遗症。肺血管中磷酸二酯酶5（PDE5）的上调会削弱一氧化氮途径，而磷酸二酯酶5（PDE5）的降低会降低环状鸟苷单磷酸，从而导致内皮功能障碍和平滑肌细胞增殖。

　　治疗包括解决确定的潜在原因，并在有指示时给予PDE5抑制剂（PDE5I）。磷酸二酯酶5抑制剂可防止环状鸟苷单磷酸代谢，延长蛋白激酶G的活化。这降低了肺动脉平滑肌细胞钙的浓度，导致肺动脉血管舒张并降低了平滑肌细胞的增殖。目前，西地那非是犬PH中常规使用的唯一PDE5I。虽然西地那非提高有关PH临床体征，其半衰期短在狗中（3-4小时）要求每天服药3次，这可能会损害治疗依从性和所有者与狗的关系。另外，其长期费用可能会排除治疗的可能性。他达拉非是一种较新的口服PDE5I，可用于治疗人的肺动脉高压。他达拉非和西地那非在人肺动脉高压类似的功效和安全性。这些药物之间的几个药代动力学和药效动力学差异可能使他达拉非成为更好的选择。例如，他达拉非的血浆半衰期较长（17.5小时），有利于每天一次给药。尽管他达拉非和西地那非在体外抑制P-糖蛋白，但他达拉非（66％）的抑制作用比西地那非（99％）少，可能导致更少的药物相互作用和药物毒性。他达拉非对PDE5的选择性明显高于西地那非，并且由于抑制意外PDE同工酶的倾向性较低，其不良反应可能更少。

　　总之，我们的初步研究表明，从基线到第二次评估，将他达拉非（tadalafil）或sildenafil应用于患有中度至重度PH的狗，可改善QOL和VAS-B评分。然而，他达拉非未显示优于西地那非。这将需要对更多的狗进行进一步的研究。两种PDE5I的耐受性都很好。对于患有无法忍受的AE或需要每天一次给药的狗，他达拉非可以替代西地那非。微信扫描下方二维码了解更多：