肾细胞癌占成人恶性肿瘤的3–5％。在30–40％的患者中发现转移，其中10％以上的患者发生脑转移。尽管药物治疗取得了重大进展，但脑转移患者的存活率仍然有限。卡博替尼（Cabozantinib）是一种针对血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂，最近已注册用于治疗转移性肾细胞癌。但是，几乎没有关于脑转移患者的数据。
案例介绍
案例1是一名来自北非的51岁男子；案例2是一个55岁的欧洲男人。病例1和病例2在最初诊断时患有肾癌转移，并用血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗。病例1患有透明细胞肾癌并接受了肾切除术；然后，他接受了几种针对血管内皮生长因子受体和mTor复合物的酪氨酸激酶抑制剂。在第二次治疗期间，诊断出脑转移，并用放射外科手术快速有效地治疗了脑转移。两年后，他接受了nivolumab，这是一种针对程序性死亡1和程序性死亡配体1复合物的抗体，但观察到疾病进展，同时出现脑转移和神经系统症状。卡博替尼被治疗并在包括他的大脑在内的所有部位引起了快速的临床改善以及肿瘤消退。他的肿瘤测序证明了MET基因。病例2在诊断时患有乳头状肾癌并伴有脑转移。放疗脑瘤后，给予血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂3年。除他的大脑外，该病在所有部位均得到控制。一些新的脑转移需要开发新的放射治疗方法。疾病最终在包括他的大脑在内的所有转移部位发展，并且他有几种神经系统症状。卡博替尼被给予治疗并迅速引起临床改善；进一步的计算机断层扫描和脑磁共振成像显示出明显的肿瘤消退。无MET在肿瘤分析，观察基因突变或扩增。
结论
这些病例报告表明卡博替尼能够首先到达脑肿瘤，其次能够诱导对放射线以及以前的全身血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂具有抵抗力的肾癌脑转移显着消退。
肾癌占成人恶性肿瘤发病率的3-5％。较常见的组织学亚型是透明细胞癌，占病例的75％以上。在其余25％的病例中，诊断出了几种次要亚型。乳头状癌（I型或II型）是这些次亚型中最常见的类型，占所有病例的10％。手术部分或肾癌根治术治愈大多数患者和疾病特异性存活5年之间是70％和80％。转移通常发生在手术后的2至5年，但在初诊时很少见。转移灶通常位于肺和淋巴结，但也位于骨骼和肝脏。很少观察到脑转移，估计发生率为10％。脑转移通常具有有限的存活时间与尽管神经外科手术或放射疗法[局部特定治疗相关的。在过去的十年中，在转移性肾细胞癌（mRCC）的治疗方面取得了重大进展。然而，根据预后因素，患者会在1至3-4年的生存期后死亡。由于特定基因的改变，血管内皮生长因子（VEGF）途径是透明细胞肾癌发展的主要驱动力，这是常见的组织学亚型，因此，VEGF或VEGF受体（VEGFr）抑制剂是关键在这些患者的治疗中。其他基因，尤其是还发现与许多肿瘤的癌变有关的MET是决定肿瘤进展和对治疗的抵抗力的决定因素。MET最初被鉴定为对乳头状肾癌的发展的主要驱动力，但也显示出参与抗性透明细胞癌。不同MET或双MET和VEGF靶向疗法通过临床试验[最近研究。卡博替尼是治疗mRCC的最新注册靶向疗法之一，是针对VEGFrs的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也针对其他不同的基因：c-Met，RET和AXL 。
我们描述了尽管进行了几种全身治疗以及立体定向放射治疗但仍产生抗药性脑转移的mRCC的两个病例。卡博替尼可显着减少肿瘤，包括危及生命的脑转移瘤。微信扫描下方二维码了解更多：
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