仑伐替尼(lenvatinib)什么时候吃好

　　Lenvatinib（仑伐替尼）已用于无法切除的肝细胞癌（u-HCC）患者，目前尚无可预测的生物标志物。以前有报道说，开始索拉非尼后8周血浆血管内皮生长因子（VEGF）浓度降低可能预示u-HCC患者的总体生存期（OS）良好（Tsuchiya等，Cancer，2013）。我们旨在研究u-HCC患者仑伐替尼给药后8周血浆VEGF变化的价值。

　　方法：纳入2018年4月至2019年8月在我院接受仑伐替尼治疗的46例u-HCC患者。在服用仑伐替尼后的基线，第4和第8周测量血浆VEGF浓度和血清甲胎蛋白（AFP）水平。仑伐替尼治疗开始后的8周内，VEGF的降低定义为> 5％的降低。根据先前的报告，AFP反应定义为在8周内下降> 20％。

　　结果：未达到中位总体生存期（OS），无进展生存期（PFS）为5.9个月。中位观察期和治疗持续时间分别为10.1和6.3个月。根据mRECIST标准的客观缓解率和疾病控制率分别为43.5％和82.6％。在第8周时VEGF降低的患者中的PFS中位数（n = 29）明显比没有VEGF降低的患者更长（n = 17； 7.1个月vs 5.0个月； p = 0.014）。AFP响应与PFS不相关。在有和无VEGF降低的患者之间，基线VEGF，AFP，ALBI评分和肝外转移无明显差异。VEGF的降低与放射学的客观反应显着相关（p = 0.001），在20例获得CR（n = 3）或PR（n = 17）的患者中，有18例在仑伐替尼治疗中出现了VEGF反应。

　　结论：u-HCC患者仑伐替尼在8周时血浆VEGF水平下降与PFS显着相关。血浆VEGF的变化可能成为不可切除的HCC患者分子靶向治疗（包括VEGF抑制剂）的新生物标志物。

　　REFLECT试验确立了lenvatinib（仑伐替尼）作为肝细胞癌（HCC）的一线治疗选择。与索拉非尼（S）相比，LEN具有更高的客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS），毒性谱略有不同。这项研究的目的是收集有关在实际治疗HCC中使用LEN的有效性和安全性的数据。据我们所知，这是第一项研究在亚洲以外接受治疗的HCC患者中使用LEN的研究。

　　方法：纳入了2018年7月至2020年7月之间从加拿大不列颠哥伦比亚省，艾伯塔省，安大略省和新斯科舍省的10个癌症中心接受LEN治疗的HCC患者。回顾性分析总生存期（OS），PFS，疾病控制率（DCR）和ORR，并比较仑伐替尼在第一线和第二至第四线的使用情况。ORR是根据治疗医师在临床笔记中的意见通过射线照相确定的，而不是RECIST 1.1或mRECIST。还检查了毒性。

　　结果：该分析总共包括220名患者。中位年龄为67岁，男性为80％，东亚为25.5％。肝病的最常见原因是丙型肝炎（37％）和乙型肝炎（26％）。62％的患者在仑伐替尼之前接受过任何局部治疗，其中26％的患者接受了TACE，15％的TARE和7.7％进行了肝移植。开始使用仑伐替尼之前，有29％的患者是ECOG 0，59％的是ECOG1。大多数患者是Child-Pugh A（81％）和BCLC C期（75.5％）。14％的患者存在主门静脉侵犯。中位随访时间为4.5个月。共有173例患者（79％）接受仑伐替尼作为一线治疗，而47例患者（21％）接受了二线至四线治疗。一线接受仑伐替尼的患者中，有22名（13％）开始接受S的治疗，但由于对S的耐受性差，因此在病情恶化之前改用仑伐替尼。86％的患者发生了毒性反应，导致76（35％）位患者的剂量减少和53（24％）位患者的药物停用。常见的副作用是疲劳（59％），高血压（41％），食欲下降（25％）和腹泻（22％）。

　　结论：尽管纳入了Child-Pugh B和ECOG> 1的患者，但在加拿大第一线接受仑伐替尼治疗的HCC患者的结果与REFLECT试验中的结果相当。在第二行或以后的行中使用仑伐替尼也显示出相似的结果，尽管由于数量少而难以得出更多结论。在肝癌的一线和二至四线治疗中，仑伐替尼在亚洲以外的现实世界实践中似乎是有效且安全的。微信扫描下方二维码了解更多：