赛可瑞/克唑替尼治疗ALK阳性脑转移患者的研究

　　克唑替尼（赛可瑞）是一种口服激酶抑制剂，已被批准用于治疗ALK重排的非小细胞肺癌（NSCLC）。克唑替尼在脑转移患者中的临床益处以前尚未进行过研究。这项回顾性分析纳入了纳入临床试验PROFILE 1005或1007（随机分配给克唑替尼）的晚期ALK重排NSCLC患者。允许无症状脑转移（非靶标或靶标病变）的患者入组。使用RECIST（1.1版）每6周评估一次肿瘤评估。

　　结果：基线时，31％的患者（888名中的275名）有无症状的脑转移。109位患者之前没有接受过放疗，而166位患者之前没有接受过脑放疗作为治疗。在先前未经治疗的无症状脑转移患者中，第12周的全身疾病控制率（DCR）为63％，颅内DCR为56％，并且颅内进展时间（TTP）为7个月。在先前接受过脑转移治疗的患者中，全身DCR为65％，颅内DCR为62％，中位颅内TTP为13.2个月。全身疾病控制患者也有可能在12周时接受颅内疾病控制。在开始克唑替尼后无进展性疾病（n = 253）的无基线脑转移的患者中，有20％被诊断为脑转移。

　　结论：克唑替尼与ALK重用且脑转移的ALK重排NSCLC患者的全身和颅内疾病控制有关。然而，接受治疗时既存的新颅内病变的进展或发展是对克唑替尼产生抗药性的普遍表现。

　　克唑替尼是一种多靶点TKI，已证明对ALK重排的肿瘤有效，并已在多个国家/地区批准用于治疗ALK重排的晚期NSCLC。克唑替尼进入CNS的渗透性和药物的CSF浓度的测量尚未得到充分研究。大多数小分子TKIs-包括克唑替尼，伊马替尼，厄洛替尼和吉非替尼已显示脑脊液与血浆的比率低。然而，在我们的分析之前，尚不清楚克唑替尼是否具有治疗脑转移的活性。

　　据我们所知，从PROFILE 1005和1007收集的克唑替尼治疗的ALK重排NSCLC和无症状治疗或未治疗脑转移的患者的回顾性分析代表了ALK中脑转移的最大数据集至今已重新安排的NSCLC。它证明了脑转移的初始疾病控制与恶性系统性部位之间的高度一致性。大多数脑转移患者在克唑替尼治疗的前12周内未出现全身性或中枢神经系统进展。这些数据的主要局限性是使用RECIST测量了CNS病变，并且大多数这些病变在基线被确定为非目标病变。此外，在PROFILE 1005和1007临床试验中未指定或标准化用于缓解脑转移的放疗方案。放射治疗对随后的颅内对TKIs反应的后期影响尚不清楚。尽管如此，仍存在确认的颅内反应（靶病变明显减少），如此处所述，ALK重排的ALK TKI初治患者。但是，在接受克唑替尼治疗的同时，既往存在或发展为新的颅内病变的情况很常见。颅内TTP的数值低于全身性基线疾病。在开始克唑替尼治疗时无脑转移的患者中，随后经历进展的患者中有20％的患者将CNS视为疾病进展的部位。在有已知脑转移的患者中，克唑替尼治疗期间70％的PD患者中，CNS是新病变或非靶向PD的部位。

　　总而言之，据我们所知，我们报告了最大的ALK合并脑转移瘤NSCLC患者队列。在治疗12周时，克唑替尼与中枢神经系统内超过55％的疾病控制相关，与全身观察到的比率相当。克唑替尼也与中度（18％至33％）患者相关，但是在该TKI开始之前，在可测量的脑转移患者中，RECIST确认了CNS ORR。然而，在克唑替尼治疗期间，中枢神经系统仍然是进行性肿瘤负担的主要部位之一。在用克唑替尼和其他ALK TKI进行治疗期间，对中枢神经系统内获得性进展机制的进一步研究将有助于确定这些药物在这种情况下的用途。微信扫描下方二维码了解更多：