帕博西尼/哌柏西利在转移性乳腺癌中的作用

　　帕博西尼（哌柏西利）是一种口服的，一流的，高度选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂在晚期乳腺癌中的背景和最新证据，重点关注一些有关该药物在临床实践中的性能的未解决问题。激素受体阳性（HR +）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性疾病患者的基于帕博西尼的联合治疗的对照临床试验和实际经验的可用临床数据，包括患者报告的结局和亚组分析，已经审查和讨论。

　　当以绝经后女性作为初始内分泌治疗药物时，将帕博西尼联合绝经后妇女的来曲唑后，可显着改善无进展生存期和临床受益率，并且在随机临床试验中，在先前的内分泌治疗中进展的女性中加入氟维司群可以延长无进展生存期和总生存期。耐受性是可以控制的，中性粒细胞减少症最常见，对生活质量没有不利影响。现实生活中的可用数据证实了帕博西尼在未经选择的，经过大量治疗的人群中的良好表现。帕博西尼结合内分泌治疗对于HR + / HER2-晚期或转移性乳腺癌患者是一种有价值的新兴选择。需要进一步研究，以提供针对帕博西尼耐药性的解决方案，并确定用于以最小的毒性获得最佳患者利益的最佳序列。

　　乳腺癌（BC）是整体上第二常见的癌症，也是女性中最常见的癌症。尽管可以治疗，但转移性乳腺癌（MBC）实际上仍然是无法治愈的疾病，中位总生存期（OS）为3年，而5年OS仅为25％。1大约70％的BC病例是激素受体阳性（HR +）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）。根据所有国际准则，序贯内分泌治疗（ET）被认为是HR + / HER2-MBC的绝经前和绝经后女性的主要治疗手段，无内脏广泛参与。

　　然而，ET的有效性是由预先存在的内分泌性和通过在治疗过程中获得的电阻的限制。从临床角度来看，原发性内分泌耐药性定义为MBC一线ET的前6个月内在辅助ET的前2年或疾病进展（PD）时复发。当辅助性ET治疗2年后复发或MBC ET治疗6个月后出现PD时，就会出现继发抵抗。这些概念促使开发出其他策略和针对其他增长方式的新型药剂，以逆转或推迟ET耐药性。人们正在寻求两种不同的策略来提高ET的功效，即加强内分泌操作以及将ER与介导内分泌抗性的致癌信号途径的其他分子组分共同靶向。帕博西尼，瑞博替尼，和玻玛西林已经批准在近年来与ET考虑其在延长无进展生存期（PFS）疗效相结合治疗内分泌性MBC，增加临床获益率（CBR）和响应率（ RR）在不同的临床背景和治疗范围内。

　　这些试剂是口服可得的，高度选择性的CDK4和CDK6抑制剂，调节细胞周期进程的丝氨酸-苏氨酸激酶。实际上，当它们被D型细胞周期蛋白的表达激活时，它们会引发视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白（pRb）的磷酸化，随后从E2F家族释放出转录因子。这些因素协调了确定细胞周期进程，DNA复制和有丝分裂所需的基因表达程序。CDK 4/6抑制剂阻碍CDK 4/6的磷酸化，导致pRb的磷酸化不足，并阻碍S期进入所需的转录因子的激活。他们还确定了G1期细胞周期进程的停止，阻止了细胞复制所需的DNA合成。9，10电阻的这些分子的机制可从p16蛋白，替代增殖途径，如mTOR和PI3K（获得性抗性），或细胞周期蛋白表达的失调活化派生。现在帕博西尼的价格多少？更多详情可咨询下方微信。