CDKs是细胞周期和RNA转录的关键调控因子。抑制CDK可防止视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)下游磷酸化，在体外抑制细胞周期至G1期，在体内抑制肿瘤消退。动物研究表明，口服帕博西尼作为单一药物可以通过阻止细胞进入S期而抑制细胞生长和抑制DNA复制。口服帕博西尼也与小鼠体内多种人类肿瘤异种移植的显著肿瘤消退相关。
在单药帕博西尼的II期试验中，研究人员招募了37名Rb染色阳性的转移性乳腺癌患者(原发或转移性肿瘤>1+染色强度)。大多数患者(84%)有激素受体阳性、her2阴性的疾病，并接受过2种或以上的细胞毒性方案(76%)和内分泌疗法(65%)。总的来说，研究者报道了激素受体阳性疾病患者的临床获益率为21%，而在那些已经至少进行了2种内分泌治疗的患者中，临床获益率增加到29%。本研究提示，帕博西尼可能具有单一药物活性，主要用于具有获得性内分泌抵抗的女性。然而，激素受体阳性、her2阴性疾病的中位无进展生存期(PFS)仅为3.8个月(95%可信区间[CI]1.9-5.8)。
我们的病人在开始帕博西尼之前只接受了一条内分泌治疗线。来曲唑治疗组的PFS与PALOMA-1和paloma-2对照组的PFS相似。PALOMA-1是一项随机、开放标签的2期多中心试验，PALOMA-2是一项3期随机双盲试验，招募了未接受来曲唑、帕博西尼或安慰剂治疗的晚期激素受体阳性、her2阴性乳腺癌绝经后妇女。
PALOMA-1组的中位PFS为来曲唑组10.2个月，帕博西尼和来曲唑组20.2个月(HR0.488,95%CI0.319-0.748；p=0.0004)。在PALOMA-2组中，安慰剂来曲唑组的中位PFS为14.5个月(95%CI12.9-17.1)，而帕博西尼和来曲唑组为24.8个月(95%CI22.1-不可估计)(疾病进展或死亡的HR为0.58；95%CI,0.46-0.72；P<0.001)。
我们的患者对帕博西尼单药的反应时间延长，比单独使用来曲唑的获益时间更长，也比帕博西尼联合氟维司ant和单药帕博西尼单药的PALOMA-3试验中PFS的中位数更长。
在3期随机PALOMA-3中，18岁或以上激素受体阳性、her2阴性转移性乳腺癌患者接受氟维司ant加或不加帕博西尼。中位PFS在氟维司ant和帕博西尼组为9.5个月(95%CI9.2-11.0)，而在氟维司ant和安慰剂组为4.6个月(95%CI3.5-5.6)(HR0.46,95%CI0.36-0.59,p<0.0001)。这3项研究均显示，当帕博西尼加入内分泌治疗后，PFS显著改善，但我们的患者没有同时服用内分泌治疗。
另外两种CDK抑制剂最近已被批准用于晚期乳腺癌患者。Ribociclib已获批准与人工智能联合用于晚期激素受体阳性、her2阴性乳腺癌患者的一线治疗。单药ribociclib用于经过大量预处理的实体瘤或淋巴瘤患者，与中度活性相关，包括pik3突变、ccnd1扩增、er阳性乳腺癌患者的部分反应，以及乳腺癌患者中的几种稳定疾病。Abemaciclib与fulvestrant联合应用于二线或晚期治疗是基于MONARCH-2的结果，同时作为单一药物用于三线或晚期治疗是基于monarch-1。
另一个观察结果是，我们的病人有卵巢癌的家族史，但拒绝进行基因检测。有可能存在种系突变的个体可能对CDK4/6抑制特别敏感。未来的力学研究有助于进一步研究这一假说。
我们的病例报告表明，单药帕博西尼（palbociclib）可能对选定的患者有好处。未来的研究应该考虑可能采用这种方法的患者群体，这可能有助于延迟化疗，同时提供良好的疾病控制。需要进一步的大型多中心试验来观察单药帕博西尼对疾病进展的影响。详情请扫码咨询：
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