类黄酮的种类很多，以不同的形式广泛存在于水果、饮料和草药中。因此，黄酮类化合物和药物经常共同给药，这可能会增加食物-药物相互作用的可能性。药物与药物之间的相互作用一般是通过药代动力学特性来实现的。食物和药物之间的药代动力学相互作用可能发生在吸收、分布、代谢或排泄阶段。其中，代谢类药物的DDI发生率最高。
此外，CYP450系统对药物代谢至关重要。CYP450酶参与内源性物质（如脂肪酸、维生素、胆酸）的代谢、外源性物质（如药物）的解毒和致癌物（如芳香物质）的活化。CYP450酶有50多种，其中大部分是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP1A2、CYP2A6和CYP2E1酶。这些酶主要在肝脏中表达，尽管它们也在胰腺、脑、肺、肾上腺、小肠和骨髓中表达。许多DDI是通过改变体内CYP450的活性来实现的。
同时，草药也可能影响CYP450酶，其中黄酮类化合物最为重要。橙皮素可以影响CYP1A2，槲皮素可以影响CYP3A4、CYP2C9、CYP1B1和CYP1A1。柚皮素是柚皮苷的苷元；之前有报道柚皮素可以抑制CYP3A4。当经CYP3A4酶代谢的药物与柚皮素合用时，血药浓度会发生变化，可能导致临床不良反应加重。
在本研究中，托法替尼被迅速吸收并在口服后约45分钟达到最高血浆浓度。据报道，托法替尼的绝对口服生物利用度为74%，总血浆清除率为413mL/min。目前的研究表明，托法替尼主要影响CYP3A4和CYP2C19。一些研究表明，当托法替尼与其他药物，如酮康唑和氟康唑联合给药，其AUC和ç最高值会增加。
此外，当与利福平联合给药时，AUC和C^最大托法替尼的浓度降低。然而，关于托法替尼与中药合用时DDIs的研究较少。之前的一些研究发现，柚皮素可以通过抑制CYP3A4介导的代谢，增加合用药物（如依鲁替尼、雷沙吉兰和槲皮素）的全身暴露。托法替尼主要通过肝脏中的CYP3A4代谢；因此，我们推测柚皮素可能通过抑制CYP3A4的活性来增加托法替尼的血浆浓度。
结果表明，大鼠经柚皮素预处理2周后，托法替尼的药代动力学发生显着变化。具体而言，在经口管饲大鼠托法替尼的剂量的AUC，MRT和Ť最大的它在柚皮素组施与增加显著1.76-，1.60-4.00倍比对照组的高，但托法替尼的CL/F降低1.69倍。同时，结果显示托法替尼的Cmax和t1/2升高，但无显着差异（p >0.05）。鉴于柚皮素的普遍性和实用性，了解柚皮素对托法替尼tofacitinib药代动力学的影响非常重要。详情请扫码咨询：
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