目的：托法替尼是一种口服Janus激酶抑制剂，用于治疗银屑病关节炎(PsA)。该分析表征了托法替尼在成年活动性PsA患者中的药代动力学(PK)，并评估了协变量（基线特征）对托法替尼处置的影响。
材料和方法：数据来自两项为期长达12个月的托法替尼在活动性PsA患者中进行的3期研究（OPALBroaden（NCT01877668）；OPALBeyond（NCT01882439））。该分析包括650名接受托法替尼治疗的患者，进行了3,252次托法替尼血浆浓度测量。托法替尼PK使用单室处置模型描述，该模型根据表观口服清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)以及一级吸收率(Ka)和滞后时间进行参数化。评估的协变量是基线年龄、基线体重、性别、种族、民族、基线肌酐清除率(BCCL)和基线C反应蛋白。
结果：参考患者PK模型参数的估计值（95%置信区间）为CL/F：20.4(18.6,21.8)L/h；V/F:110(108,113)L；和Ka：13.8(12.1,16.6)/h。在协变量中，只有BCCL导致暴露的临床相关变化；然而，这与肾脏排泄对托法替尼总清除率的已知贡献（~30%）一致。
结论：根据相对于参考患者的暴露量，托法替尼Tofacitinib不需要对活动性PsA患者的年龄、体重、性别、种族、民族或基线疾病严重程度进行剂量调整或限制。肾功能损害的剂量调整来自一项单独的1期研究。详情请扫码咨询：
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