目的：托法替尼是一种泛Janus激酶(JAK)抑制剂，可抑制细胞因子信号传导，进而抑制参与炎症免疫病理过程的细胞。我们检查了托法替尼抑制诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)和相关免疫反应的能力。
方法：EAU是在B10.A小鼠中诱导的，用牛间光感受器类视黄醇结合蛋白(IRBP)进行免疫，在完全弗氏佐剂(CFA)中乳化，并同时注射百日咳毒素。托法替尼，25mg/kg，每天给药，载体用于对照。
通过对小鼠眼睛的组织学分析评估EAU的发展，并通过(i)用IRBP培养的脾细胞分泌的干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-17的水平来评估相关的免疫反应；(ii)IFN-γ、IL-17及其转录因子T-bet和RORγt的脾脏或眼睛浸润CD4或CD8细胞的细胞内表达的流式细胞术分析。此外，还测试了炎症相关细胞标志物CD44和CD62L以及增殖标志物Ki67。
结果：托法替尼治疗显着抑制了EAU的发展并降低了分泌IFN-γ的水平，但不降低IL-17的水平。此外，托法替尼治疗降低了脾脏和眼睛浸润细胞中IFN-γ及其转录因子T-bet的细胞内表达。
相比之下，托法替尼治疗对IL-17及其转录因子RORγt的细胞内表达基本上没有影响。托法替尼治疗的选择性作用在CD8人群中尤为明显。托法替尼治疗也增加了CD44的数量，但减少了产生CD62L和Ki67的细胞数量。托法替尼治疗对产生FoxP3的调节细胞的比例和对IRBP的抗体产生没有影响。
结论：托法替尼Tofacitinib治疗抑制了EAU的发展，减少了IFN-γ的产生，但对IL-17的产生基本上没有影响。详情请扫码咨询：
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