托法替尼tofacitinib的药代动力学特征

　　Tofacitinib是JAK激酶家族的一种新型、有效和选择性抑制剂，对JAK3最具特异性，其次是JAK1，然后是JAK2。托法替尼已在许多国家被批准用于治疗中度至重度类风湿性关节炎。托法替尼的代谢主要由CYP4503A4(53%)介导，一小部分由CYP2C19(17%)介导。　　

　　之前已经报道过当与强效CYP3A4抑制剂如酮康唑或氟康唑共同给药时，托法替尼的全身暴露显着增加。当与强效CYP3A4诱导剂如利福平共同给药时，托法替尼的全身暴露量减少。考虑到托法替尼的药代动力学特征，我们假设当托法替尼与可以改变CYP3A4作用的食物或草药共同给药时，托法替尼的体内代谢可能会发生改变。　　

　　黄酮类化合物是植物次生代谢产物的重要成分，在蔬菜、水果和饮料中含量丰富。黄酮类化合物在植物细胞周期抑制、固氮和紫外线过滤方面发挥重要作用，并在某些植物中充当化学信号。此外，类黄酮中的某些物质主要通过抑制孢子定植来影响植物的健康生长。之前的研究已经确定了黄酮类化合物的理化性质、药代动力学参数和生物学效应。　　

　　由于黄酮类化合物种类繁多及其特殊的药理性质，黄酮类化合物在许多疾病中具有多重治疗作用。柚皮素是一种代表性的黄酮类化合物，主要存在于橙子、柚子、番茄和柠檬皮中。它具有抗氧化、抗炎、抗过敏、抗肝毒性、抗癌和抗血栓形成作用，在类风湿性关节炎的治疗中发挥重要作用。在我国，柚皮素广泛应用于医药、食品等领域。　　

　　因此，研究柚皮素的作用具有很大的临床价值。之前的几个实验表明柚皮素是CYP3A4的抑制剂。药物相互作用(DDI)可产生不相关、协同、相加和拮抗的结果，越来越多地被认为是重要的临床事件。　　

　　在中国，用草药治疗一些疾病是很常见的。然而，人们越来越意识到DDI的重要性。近年来，关于黄酮类化合物与药物相互作用的多项研究已有报道。鉴于柚皮素的潜在抗炎作用，中国临床经常将其与托法替尼一起用于治疗类风湿性关节炎。　　

　　然而，柚皮素和托法替尼之间的药草相互作用尚不清楚。本实验的目的是研究柚皮素对Sprague-Dawley大鼠托法替尼药代动力学的影响。使用灵敏可靠的UPLC/MS-MS系统分析托法替尼在有或没有柚皮素预处理的大鼠中的药代动力学参数。详情请扫码咨询：