基于索非布韦的抗丙型肝炎病毒治疗的数据

　　一项回顾性研究报告了在接受人免疫缺陷病毒共感染的24位候选人和24位接受肝移植的患者中基于索非布韦的抗丙型肝炎病毒治疗的数据。持续的病毒学应答累计为85％（在采用最佳方案进行移植前和移植后的患者中分别为90％和100％）。

　　在患有人类免疫缺陷病毒（PLWHIV）的人中，当肝脏疾病不是由于活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的时，原位肝移植（OLT）产生了优异的结果。代偿性肝硬化合并人类免疫缺陷病毒（HIV）/ HCV感染的患者存活率较低（少于1年），主要是因为其死亡率较高，但仍在名单上。所有报告系列的荟萃分析表明，在HCV / HIV合并感染的人中，5年生存率为50％-55％，这比HCV单感染的患者要差，这主要是由于HCV的复发和侵袭性更强。从而导致移植物丢失和死亡。

　　影响OLT结果的最有效因素是HCV复发的成功治疗。在合并感染的OLT候选者和受体中，基于干扰素（IFN）的疗法显示出低疗效和高毒性。相反，基于索非布韦（SOF）的疗法在OLT候选者和受体中均显示出高疗效和耐受性。到目前为止，已经发表了HIV / HCV合并感染者的小系列数据，累积报告了13位OLT候选人和48位接受者的治疗情况。这项研究的目的是评估基于口服索非布韦的抗HCV，所有口服治疗对PLWHIV中OLT的影响。

　　这项回顾性多中心研究涉及5个意大利肝移植中心，这些中心的OLT在PLWHIV中处于活跃状态。从2013年6月至2016年1月连续开始任何基于无IFN的索非布韦治疗的等待轮候OLT或已经移植的所有HIV / HCV感染患者。根据药物供应情况，治疗组合会随时间发生变化：自2013年以来，索非布韦可用于同情使用，而达卡他韦（DCV）自2014年12月起可用于同情使用。

　　此后，自2014年12月起，已上市的索非布韦可用于临床，而上市的DCV为自2015年2月起可用于临床；自2015年5月起提供索非布韦/ ledipasvir（LDV）固定剂量组合。停药后12周未检测到的HCV-核糖核酸（RNA）定义了12周（SVR12）的持续病毒学应答。SVR12的发生率采用意向性治疗（ITT）SVR12方法进行评估，该方法定义为至少服用1剂索非布韦的所有患者中SVR12的发生率。此外，评估了改良的ITT（mITT）SVR12，定义为服用至少1剂索非布韦的患者中SVR12的发生率，不包括因非病毒学原因而停止按计划用药的患者。

　　这项研究纳入了48位患者：24位在等候名单上接受治疗，24位在OLT之后接受治疗。索非布韦和利巴韦林（RBV）的次优方案用于OLT前10例和OLT后9例。其余患者均接受索非布韦联合NS5A抑制剂治疗，并伴或不伴RBV：在OLT前治疗中，使用12例DCV和2例LDV。在OLT后设置中，9个使用DCV，6个使用LDV。仅7例患者接受了12周的治疗（移植前队列中2例），其余41例患者接受了至少24周的治疗（在3名候选者中，治疗持续至OLT）。抗逆转录病毒治疗方案主要基于整合酶抑制剂（占79.2％），而40％基于替诺福韦二氢富马酸替诺福韦。由于潜在的药物-药物相互作用，在开始抗HCV治疗之前，有十二名（48％）受试者（48％）从先前的抗HIV治疗转而使用。

　　SVR12由48位受试者中的41位（85.4％）实现：OLT前24位中的19位（79.2％）和OLT后24位中的22位（91.7％）。病毒学失败共有4例：OLT前组3例复发，OLT后组1例复发；所有这些患者均接受了索非布韦和RBV双重治疗，并被HCV基因型1感染。

　　累计有19名患者根据EASL指南（SOF + RBV）开始进行次优治疗：在这些个体中，ITT SVR12和mITT SVR12的发生率均为79％（OLT前为70％，OLT后为89％）。在根据EASL指南用最佳组合治疗的其余29例患者中，ITT SVR12为90％，mITT SVR12为100％（在OLT前和OLT后）。

　　在大多数OLT之前的治疗过程中，没有关于何时停止治疗的明确指示。当患者在候补名单上时开始治疗，并在4例患者接受OLT后按照计划的时间表完成治疗，所有患者均达到SVR。在一名患者中，索非布韦和RBV治疗在治疗后20周和他的第一个无法检测到的HCV-RNA治疗后12周在肝移植当天停止，但该患者在OLT后复发。治疗失败后未记录与耐药相关的替代。

　　在抗丙型肝炎病毒治疗期间和之后，未观察到HIV突破；但是，在1例患者中，OLT后出现了治疗失败。同样，未观察到T淋巴细胞CD4+细胞计数的临床显着下降。

　　没有记录到与治疗相关的严重不良事件。对48名受试者中的37名受试者，每天从600 mg开始给予利巴韦林治疗：37名受试者中有5名出现贫血（血红蛋白，<10.5 g / dL）。在4名受试者中观察到细菌或病毒感染：1名患有疱疹性角膜炎，1名败血症，1名前列腺炎和1名尿路感染。

　　在3个人中发现了与肝脏相关的并发症：1个人发展为自发性细菌性腹膜炎，1个人发展为肝性脑病，1个人发展为黄疸（即使患者正在接受阿扎那韦治疗）。治疗期间或之后未观察到III级或更高的肾功能不全。在2位受试者中观察到环孢菌素的毒性：1位表现出轻度的神经毒性，而另一位在经过特殊治疗和调整环孢菌素剂量后迅速发作。

　　总之，基于索非布韦的抗HCV治疗在OLT之前和之后都是安全有效的，并且有可能改善HCV / HIV合并感染患者的OLT结果。由于肝病的进展，等待名单上的死亡率较高，因此应强烈考虑对HIV感染的患者进行OLT前治疗[2]。但是，肝癌和代偿性肝病患者的移植后治疗可能会延迟。更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦12周需要多少钱，可微信扫描下方二维码了解更多：