卡博替尼cabozantinib治疗晚期RET重排非小细胞肺癌患者

　　背景：在1-2%的非小细胞肺癌中发现了RET重排。卡博替尼（Cabozantinib）是一种多激酶抑制剂，具有抗RET活性，在未经选择的肺癌患者中产生10%的总体反应。为了评估卡博替尼（Cabozantinib）在RET重排肺癌患者中的活性，我们在该分子亚组中进行了一项前瞻性2期试验。　

　　方法：我们在美国的这项开放标签、Simon两阶段、单中心、2期、单臂试验中招募了符合以下标准的患者：具有RET重排的转移性或不可切除的肺癌，卡诺夫斯基体能状态高于70，和可测量的疾病。患者每天口服60毫克卡博替尼（Cabozantinib）。主要目标是确定可评估患者的总体反应（实体瘤反应标准评估1.1版）；那些接受至少一剂卡博替尼（Cabozantinib），并在基线和至少一个方案指定的随访时间点接受CT成像的患者。我们在接受至少一剂卡博替尼（Cabozantinib）治疗的改良意向治疗人群中进行了安全性分析。RET重排肺癌患者加入该方案的过程已经完成，但该试验仍在进行中，因为一些患者仍在接受积极治疗。　　

　　发现：2012年7月13日至2016年4月30日期间，26名RET重排肺腺癌患者入组并给予卡博替尼（Cabozantinib）；25名患者的反应是可评估的。KIF5B-RET是在16名(62%)患者中确定的主要融合类型。该研究达到了其主要终点，在25名可评估患者中的7名中看到了确认的部分反应（总体反应28%，95%CI12-49）。在给予卡博替尼（Cabozantinib）的26名患者中，最常见的3级治疗相关不良事件是四名(15%)患者的脂肪酶升高，两名(8%)患者的丙氨酸转氨酶升高，两名(8%)患者的天冬氨酸转氨酶升高，两名(8%)患者的血小板计数降低，两名(8%)患者出现低磷酸盐血症。没有记录到与药物相关的死亡，但16(62%)名患者在随访过程中死亡。19(73%)名患者由于药物相关的不良事件需要减少剂量。　　

　　解释：据报道，卡博替尼（Cabozantinib）在RET重排肺癌患者中的活性将RET重排定义为肺癌患者中可操作的驱动因素。需要更好地了解肿瘤生物学和新的治疗方法，以改善RET定向靶向治疗的结果。详情请扫码咨询：