卡马替尼(Capmatinib)对大脑有疗效

　　根据2020年AACR虚拟年度会议I上公布的GEOMETRY mono-1研究(NCT0241413)的队列4和5b的研究结果，卡马替尼（Capmatinib）在MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出较高的客观缓解率(orr)。

　　“GEOMETRY monoo -1研究在许多方面证实了一组受益于MET抑制的生物标志物可识别的患者。卡马替尼（Capmatinib）是一种有效的药物，具有可容忍的安全性，非常适合(MET外显子14跳过突变)患者，”该研究的主要作者Edward B. Garon医学博士、医学硕士说。

　　该试验将患者分为7组;队列4的患者之前至少接受过1种治疗，队列5b的患者接受过naïve治疗。根据一个盲法独立审查委员会，队列4的ORR为40.6%，队列5b的ORR为67.9%，满足试验的主要终点。队列4和5b的中位缓解持续时间(DOR)分别为9.72个月和11.14个月。

　　值得注意的是，中枢神经症状(CNS)累及的患者(n = 13)也有反应，这些患者如果有稳定或无症状的脑转移，尽管没有接受局部治疗，也可纳入研究。在这一人群中，4例患者所有脑损伤完全消除，另外3例应答患者3个损伤完全消除，4个稳定;2个病灶完全消退，1个稳定;1例病变竞争消退，3例病变稳定。

　　在毒性方面，35.6%的患者经历了3/4级不良事件(AEs)，最常见的是外周水肿(全级，41.6%;年级的3/4,7.5%)。总体而言，21.9%的患者因治疗相关的AEs而接受了剂量减少，11.1%的患者停止了治疗。

　　在与OncLive的采访中，加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的医学副教授Garon讨论了GEOMETRY mono1研究的重要性，以及在携带MET外显子14跳过突变的晚期NSCLC患者中队列4和5b的发现。

　　MET外显子14跳跃突变患者未被满足的需求吗?

　　Garon: MET 14外显子跳跃性突变患者是最近发现的一组患者，他们的总体预后似乎较差。当然，与一些驱动突变阳性的患者相比，使用传统疗法，如化疗。也有一些新的数据表明，也许这些患者的免疫治疗也不是特别好。

　　试验的设计是什么，主要的纳入标准是什么?

　　试验设计有些复杂。该试验的目的是确定met驱动型癌症的驱动因素以及那些可以被卡马替尼（Capmatinib）有效治疗的患者。几个不同的队列评估了不同的治疗方法，但重点是两个独立的人群。一个群体有潜在的MET失调，这是基于基因扩增，这是由拷贝数决定的，而另一组有MET外显子14跳跃性突变。该报告(在2020年AACR虚拟年度会议I期间)的重点是MET外显子14跳过突变的患者组。

　　第4组和第5b组的结果显示了什么?

　　队列4包括以前治疗过的MET外显子14跳过突变的患者。队列5b包括MET外显子14跳跃性突变的患者，他们在晚期治疗中为naïve。我们发现卡马替尼（Capmatinib）在这些患者中非常活跃。既往治疗患者的ORR超过40%，而treatment-naïve患者的缓解率约为[66%]。

　　除了ORR(符合队列4和5b中疗效的预定义阈值)外，DOR也很好。先前接受过治疗的患者DOR为近11个月，而treatment-naïve队列的患者DOR超过11个月。

　　卡马替尼（Capmatinib）报告了哪些AEs ?

　　有一些值得注意的AEs。可以想象，相当多的病人都有一些AEs。最常见的AE为外周水肿。大多数AEs是低级别的，只有很少的情况下，他们导致治疗中断。确实没有3级或以上的AEs导致超过2%的患者停止治疗。

　　脑转移患者的亚组分析证明了什么?

　　这个报告的一个新颖方面是关于脑转移患者的数据。脑转移是肺癌患者的一个重要问题，因此这是一个特别重要的话题。有临床前数据表明，卡马替尼（Capmatinib）应该对大脑有疗效。因此，作为试验设计的一部分，患者被允许入组，即使他们在入组时已经有转移。没有接受脑转移治疗的患者也可以入选，只要他们临床无症状。

　　14名患者在入组时发生了脑转移，13名患者的大脑反应可评估。中央审查对反应进行了评估。在这13名患者中，有12人获得了疾病控制。7名患者有反应。4例脑转移灶完全根除。在其他病人中，我们看到一些病变被根除，而另一些(稳定或)缩小了。脑转移的病人反应很快。所有有反应的病人，在第一次分析中都有反应。大多数脑转移癌患者在入组前未接受放疗或其他局部治疗。微信扫描下方二维码了解更多：