达拉非尼和曲美替尼治疗引起的肠道积气

　　肠积气 (PI) 是一种罕见的实体，指的是小肠或结肠壁内存在气体，这是一种放射学标志。病因和临床表现各不相同。PI 患者可能表现为慢性轻度非特异性症状或伴有腹膜炎的急性腹痛。一些肠道积气病例已被报告为新的肿瘤治疗（例如广泛用于多种肿瘤的靶向治疗）的不良事件。

　　案例展示

　　一名 59 岁白人女性患有放射性碘难治性转移性甲状腺乳头状癌，BRAFV600E突变，接受达拉非尼和曲美替尼治疗，作为同情用药。治疗 4 个月后，正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描 (PET-CT) 显示 PI。诊断时，患者无症状，无腹膜炎体征。最初的治疗是保守的，不需要对 PI 进行特殊治疗。不幸的是，达拉非尼-曲美替尼停药后，患者出现肿瘤进展，临床症状明显恶化。

　　结论

　　据我们所知，本病例报告是对接受达拉非尼-曲美替尼治疗的患者 PI 的首次描述。如果没有腹部症状，保守治疗是可行的。

　　肠道积气是一种罕见的疾病，其特征是浆膜下和黏膜下存在气体，胃肠道中的任何地方都会出现充满空气的囊肿。PI 通常是无症状患者腹部影像学检查的偶然发现，但也可能发生在危及生命的肠道病理背景下，例如急性肠缺血。发病机制知之甚少，PI 与多种病因有关。化疗已被肿瘤学家定义为众所周知的诱发因素。如今，由于越来越多地使用靶向治疗，PI 也被描述为多种靶向抗癌药物的副作用 。该实体是气腹没有强制剖腹手术指征的少数情况之一。尽管酪氨酸激酶抑制剂与 PI 的关联很少见，但在这些靶向治疗时代，其知识和管理是必不可少的。

　　尽管 PI 与靶向治疗有关，但我们尚未在接受达拉非尼和曲美替尼 的患者中发现任何报告。在这里，我们介绍了一例 59 岁女性，她在开始使用这些药物联合治疗 5 个月后出现 PI。

　　甲状腺乳头状癌是所有甲状腺肿瘤中最常见的类型。难治性放射性碘肿瘤的预后较差，从检测到转移时起的 10 年生存率为 10%。大约一半的甲状腺乳头状癌带有 BRAFV600E突变。尽管该突变的价值仍在调查中，但携带BRAFV600E突变的甲状腺癌预后较差。在过去十年中，酪氨酸激酶抑制剂已被批准用于放射性碘难治性患者。

　　Vemurafenib 和达拉非尼有效抑制含有V600E突变的BRAF蛋白，适用于与该突变相关的不可切除或转移性黑色素瘤患者。这两种药物都作用于RAS-RAF-MEK-ERK通路，该通路被BRAF蛋白的致癌突变过度激活，触发该通路的过度激活并增加细胞增殖、细胞存活和血管生成。达拉非尼抑制突变的BRAF蛋白，曲美替尼抑制MEK.达拉非尼和曲美替尼目前均未被批准用于甲状腺乳头状癌，但在携带BRAFV600突变的甲状腺肿瘤中观察到这些药物的反应。

　　在过去十年中，这些靶向疗法的广泛使用导致了新的毒性类型。PI 是一个多因素实体，具有多种病因：肠壁变化、腹膜炎、肠膨胀和皮质类固醇治疗是其中一些已描述的病因。

　　Shinagare AB 等人发表了一项评估靶向治疗与 PI 和肠穿孔关联的广泛研究。这些作者回顾性地审查了 48 名患有这些腹部并发症之一的癌症患者。24 名患者正在接受分子靶向治疗，并且没有 PI 或肠穿孔的其他危险因素。研究人员表明，贝伐单抗 (n = 14) 和舒尼替尼 (n = 6) 是与 PI 相关的最常见药物。其他药物包括索拉非尼、西妥昔单抗、厄洛替尼和易普利姆玛。在这些治疗的背景下，导致靶向治疗与 PI 之间关联的确切机制目前尚不清楚。在抗血管生成的情况下，贝伐单抗是一种抗 VEGF单克隆抗体已被证明会损害肠壁完整性，由于浆膜和 PI 坏死而导致肠壁破裂。

　　尽管存在与 PI 相关的其他靶向治疗，但据我们所知，这是接受达拉非尼 - 曲美替尼的患者中 PI 的第一份报告。如果没有腹部体征或症状，保守治疗是可行的。然而，停止癌症治疗导致甲状腺癌的临床恶化和进展。了解新疗法的毒性对于我们患者的管理至关重要。在接受靶向治疗的患者中，如果 PI 出现，则可能决定重要的预后，应将其视为严重的不良事件。微信扫描下方二维码了解更多：