奥希替尼(osimertinib)治疗肺鳞癌病例报告

　　据说表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs) 在肺鳞状细胞癌中的疗效很低。迄今为止，仅发表了四例奥希替尼（osimertinib）治疗肺鳞状细胞癌的病例。我们经历了一例EGFR突变的肺鳞癌，其中T790MEGFR突变转阳性后奥希替尼五线治疗有效。六线化疗无效后恢复使用奥希替尼，再次显示疗效。奥希替尼可能是EGFR突变肺鳞状细胞癌的一种有前景的治疗选择。这是第一个显示其在干预化疗后再次激发的效果的报告。因此，评估EGFR可能很重要在从不吸烟的肺鳞状细胞癌患者中。

　　一例具有继发性 T790MEGFR突变的EGFR突变鳞状细胞癌病例对奥希替尼 7 个月的五线治疗显示出良好的反应，另外 2 个月作为再挑战。奥希替尼可能是EGFR突变肺鳞状细胞癌患者的合理治疗选择。

　　据报道，EGFR-TKI 在EGFR突变肺鳞状细胞癌中的疗效低于腺癌。之前的一项研究表明，249 名鳞状细胞癌患者中有 33 名 (13.3%) 具有EGFR突变。其中 20 例接受 EGFR-TKI 治疗（厄洛替尼或吉非替尼），缓解率为 25.0% [95% 置信区间 (CI)，8.7-49.1%]。无进展生存期（PFS）为1.4个月，总生存期（OS）为14.6个月。一项对接受吉非替尼治疗的 EGFR 突变非腺癌非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的汇总分析报告称，27% 的缓解率、67-70% 的疾病控制率和 3.0 个月的中位 PFS。总体效果显着低于EGFR突变腺癌患者，但优于EGFR野生型鳞状细胞癌。因此，日本指南将 EGFR-TKIs 在晚期EGFR突变肺鳞状细胞癌中使用的推荐水平声明为“2D”，而腺癌则为“1A”。最近的一项研究包括 1709 名患有EGFR 的腺癌和 77 名非腺癌患者突变阳性状态研究了厄洛替尼和吉非替尼对这些患者的疗效。接受 EGFR-TKI 治疗的患者的中位 OS 显着长于未接受该治疗的患者。对 EGFR-TKI 有反应的患者和没有反应的患者之间的临床特征没有显着差异。

　　然而，新的EGFR-TKI奥希替尼（osimertinib）的疗效目前尚不清楚。在研究奥希替尼治疗肺癌有效性的 FLAURA 和 AURA 试验中，鳞状细胞癌占不到 1% 的病例。因此，没有关于此类病例临床反应的数据。据我们所知，关于使用主肺鳞癌osimertinib的出版物限于病例报告。在其中两个病例以及我们目前的病例中，一旦 T790M 在其他 EGFR-TKI 失败后转为阳性，奥希替尼就有效 。最近，奥希替尼已被批准为一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌。奥希替尼作为EGFR突变肺鳞状细胞癌一线治疗的效果也仅在两例中报道过。正在等待有关奥希替尼对肺鳞状细胞癌影响的集体数据。

　　很少有报道记录了奥希替尼（osimertinib）对其他 EGFR-TKI 失败后继发性 T790M 突变阳性鳞状细胞癌转化的肺腺癌的疗效。4例选用奥希替尼，均显示临床疗效。EGFR-TKI 治疗可以将肿瘤组织学从腺癌改变为小细胞或鳞状细胞表型。我们的病例在原发肺肿瘤和淋巴结的 HE 染色上都有鳞状细胞形态，在课程后期进行活检。然而，免疫染色状态发生变化，除了原始的鳞状细胞癌特征外，还包括腺癌的一些特征。这可能是由于鳞状细胞癌在治疗过程中获得了腺癌特征。或者，肿瘤最初可能是腺鳞癌，活检标本（在初始诊断和再次活检时）只是从鳞状细胞形态比例中提取的。哈塔等人他们表示，无论组织学如何，EGFR-TKI 在携带EGFR突变的非腺癌患者中的敏感性可能取决于整个肿瘤中EGFR突变的腺癌成分的比例。治疗过程中肿瘤特征的变化可能会影响 EGFR-TKIs 在某些鳞状细胞癌病例中的作用。此外，阳性 T790MEGFR突变状态可能是奥希替尼在我们的病例中产生实质性影响的原因。

　　我们的病例对介入化疗后的奥希替尼（osimertinib）再激发敏感，尽管仅在两个月内观察到疗效（与七个月的初始效果相比）。对于EGFR突变肺癌患者，奥希替尼也可能是一种很有前景的治疗选择，尤其是在几乎没有选择余地的晚期。还等待有关其重新挑战的数据。

　　结论：

　　对于几乎没有或没有吸烟史的肺鳞状细胞癌患者，建议考虑进行EGFR检测。奥希替尼（osimertinib）可能是EGFR突变肺鳞状细胞癌患者的合理治疗选择。在显示出奥希替尼疗效的情况下，干预化疗后再次激发也可能是一种可行的治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：