奥希替尼（AZD9291）是第三代、不可逆、口服表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可有效且选择性地抑制 EGFR 致敏突变和EGFRT790M，并已在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中枢性神经系统 (CNS) 转移。我们根据两项全球 II 期试验的汇总数据对韩国患者进行亚组分析：AURA 扩展 (NCT01802632) 和 AURA2 (NCT02094261)。
材料和方法
入组患者在 EGFR-TKI 治疗期间或之后患有 EGFR T790M 阳性 NSCLC 和疾病进展。患者每天一次口服奥希替尼 80 mg，直至疾病进展。主要终点是客观反应率（ORR）。
结果
总共有 66 名韩国患者接受了奥希替尼治疗，中位治疗持续时间为 19 个月。在可评估反应人群 (n=62) 中，ORR 为 74%（95% 置信区间 [CI]，61.5 至 84.5），中位反应持续时间为 9.8 个月（95% CI，7.1 至 16.8）。在全分析集中（n=66），中位无进展生存期为 10.9 个月（95% CI，8.3 至 15.0；数据截止日期为 2016 年 11 月 1 日），中位总生存期为 29.2 个月（95% CI，24.8 至 15.0 35.7；数据截止日期为 2018 年 5 月 1 日）。8 名中枢神经系统转移患者可评估反应，但均未出现中枢神经系统进展。最常见的不良事件是皮疹 (53%)、咳嗽 (33%)、甲沟炎、腹泻和食欲下降（各 32%）。
结论
奥希替尼（AZD9291）在该亚组中的疗效和安全性与全球 II 期合并人群一致，支持奥希替尼作为韩国 T790M 阳性 NSCLC 患者的推荐治疗方法。
在这项对来自两项全球 II 期研究的韩国患者进行的亚组分析中，对 T790M 阳性晚期 NSCLC（AURA 扩展和 AURA2）患者进行了预先治疗，奥希替尼治疗的 ORR 为 74%，中位 DoR 为 9.8 个月，中位 PFS 10.9 个月（截至 2016 年 11 月 1 日数据截止）。长期随访（数据截止日期为 2018 年 5 月 1 日；中位随访时间为 27.9 个月）显示中位 OS 为 29.2 个月。奥希替尼在韩国患者中的安全性特征与奥希替尼的总体安全性特征一致，≥ 3 级可能与因果相关的 AE 发生率较低。
在来自 AURA 扩展和 AURA2 研究的全球 II 期汇总分析中，ORR 为 66%，中位 DoR 为 12.3 个月，中位 PFS 为 9.9 个月，中位 OS 为 26.8 个月（延长随访）。在 III 期 AURA3 试验中，研究者评估的奥希替尼 ORR 和中位 DoR 分别为 71% 和 9.7 个月，而 BICR 和研究者评估的中位 PFS 分别为 11.0 和 10.1 个月，显示两者之间的一致性。当前分析在韩国人群中的疗效结果与全球人群一致，ORR 略高。这证实了奥希替尼在韩国人患者中的疗效没有差异，并支持在 EGFR-TKI 治疗后疾病进展后 T790M 阳性晚期 NSCLC 韩国患者中使用奥希替尼的建议。
爱依斯报道韩国这个亚组与全球II期和III期临床研究是一致的。皮疹、腹泻、甲沟炎和皮肤干燥一直被报道为奥希替尼治疗中最常见的 AE。对于这些 AE 中的每一个，报告的大多数病例的严重程度为 1 级或 2 级。随着全球人口汇集[相比在报告的AE的电势差在韩国子组15]是腹泻的总频率（韩国子群组32％对全球人口的49％），皮肤干燥（15％对36％），瘙痒（ 32% 对 18%）、血小板计数减少（27% 对 14%）和贫血（27% 对 18%）。但是，由于该韩国亚组中的患者数量较少，因此应谨慎看待比较。
据报道，25%-40% 的EGFR突变阳性 NSCLC患者发生脑转移。奥希替尼的 II 期和 III 期研究报告了 T790M 阳性 NSCLC 患者的 CNS 活性。该韩国亚组的 CNS 活性似乎与之前的报告一致，支持使用奥希替尼作为 CNS 转移和 EGFRm NSCLC 患者的治疗选择。
该分析的一个局限性是纳入并接受奥希替尼治疗的韩国患者人数较少。然而，奥希替尼在该韩国亚组中的疗效、安全性和耐受性特征与全球 II 期研究一致，这表明奥希替尼在更广泛的韩国人群中具有广泛的有益作用。
总之，奥希替尼（AZD9291）在韩国 T790M 阳性晚期 NSCLC 患者中提供了高反应率和延长的 PFS 和 OS，且≥3 级 AE 的发生率较低。微信扫描下方二维码了解更多：
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