多替拉韦钠dolutegravir的抗逆转录病毒治疗的HIV患者的分析

　　背景：每周一次12剂利福喷丁（900毫克）加异烟肼（900毫克）的短期预防性治疗可以极大地改善结核病控制，尤其是在HIV高度共存的地区。然而，在四名患者中的两名发生严重不良事件后，先前在健康、HIV阴性成人中使用多替拉韦钠进行此类治疗的小型试验被提前停止。由于这种疗法的潜在用途，以及在感染和未感染HIV的患者中观察到的结核病药物的不同安全性结果，我们旨在表征HIV阳性成人的安全性、药代动力学和病毒学抑制。　　

　　方法：DOLPHIN是在Aurum研究所（Tembisa临床研究中心，南非Tembisa）进行的1/2期单臂试验，并在VxPharma（南非比勒陀利亚）进行了药代动力学访问。在接受基于依非韦伦或基于多替拉韦钠的方案至少8周后，感染HIV且病毒载量检测不到（<40拷贝/mL）的成人（≥18岁）被分为三个连续组，但须经独立安全监察委员会批准.参与者每天服用50毫克多替拉韦钠代替依法韦仑，持续8周，然后开始每周服用一次利福喷丁（900毫克）-异烟肼（900毫克），持续12周。　　

　　第1A组（n=12）和1B（n=18）在第8周（利福喷丁-异烟肼之前）进行了密集的多替拉韦钠药代动力学采样，在第11周（第3剂利福喷丁后）-异烟肼和第16周第8剂后。第2组（n=30）采用相同的时间表进行治疗，并在第8、11和16周进行了稀疏的多替拉韦钠药代动力学采样。在完成预防性结核病治疗后4周对参与者进行随访。在基线和第11周和第24周测量HIV病毒载量。主要终点是不良事件（3级或更高）和dolutegravir群体药代动力学，在开始使用利福喷丁-异烟肼的参与者中进行评估。　　　　　

　　结果：2018年1月24日至2018年11月25日期间，61名参与者被分为三组；一名参与者退出（来自1A组）。60名参与者中有43人（70%）是女性，所有参与者都是非洲黑人。中位年龄为40岁(IQR35-48)，CD4细胞计数为683个细胞/μL(447-935)，体重指数为28·9kg/m2(24·0-32·9)。发生了3次3级不良事件；两个肌酐升高和一个高血压。利福喷丁-异烟肼使多替拉韦钠清除率提高了36%（相对标准误差为13%），导致多替拉韦钠曲线下面积减少了26%。含与不含利福喷丁-异烟肼的谷浓度的总体几何平均比为0·53(90%CI0·49-0·56)，尽管这一比例在服用利福喷丁-异烟肼后随天而异。除了一个谷值外，所有患者的多替拉韦钠和HIV病毒载量均低于40拷贝/毫升，高于90%的最大抑制浓度。　　

　　解释：我们的结果表明，对于接受基于多替拉韦钠dolutegravir的抗逆转录病毒治疗的HIV患者，每周一次的利福喷丁-异烟肼可以给予12剂剂量的利福喷丁-异烟肼预防结核病，无需调整剂量。需要进一步探索儿童的药代动力学、安全性和有效性，以及未接受抗逆转录病毒治疗的个体的药效学。详情请扫码咨询：