赛尔帕替尼(LOXO-292)相比其他RET突变甲状腺癌药物有什么优势

　　赛尔帕替尼（LOXO-292）相比其他RET 突变甲状腺癌药物有什么优势？

　　在靶向肿瘤学案例圆桌会议期间，医学博士 Krzysztof Misiukiewicz 讨论了一名 58 岁的 RET 突变甲状腺癌患者的案例。

　　将 pralsetinib (Gavreto) 用于RET突变的甲状腺髓样癌患者的 1/2 期 ARROW (NCT02412878) 试验的设计是什么？

　　MISIUKIEWICZ：[患有]晚期实体瘤的[患者]，如果他们......有RET突变，之前接受过卡博替尼和凡德他尼的患者 [n = 67]，之前没有接受过全身治疗的RET突变患者 [n = 42]，然后我们有除卡博替尼 [Cabometyx] 和凡德他尼 [Caprelsa] 之外，先前接受过全身治疗的RET突变患者，其中 10 名患者。

　　[研究中患者的中位年龄]约为 60 岁，主要是男性，主要是白种人，并且身体状况良好。受累率为 7% 与 14%，具体取决于 [如果患者] 未使用过卡博替尼，或未使用过凡德他尼，或者是否接受过先前的治疗之一。

　　显然，患者过去接受的治疗相当多，其中一些甚至接受了抗PD-1或其他激酶抑制剂。

　　这项研究的有效性和安全性结果如何？

　　MISIUKIEWICZ：总缓解率为 60%（95% CI，46%-73%）[在RET突变组中]和 66%（95% CI，46%-82%）[在未使用卡博替尼和凡德他尼手臂]。[将这些数据与 赛尔帕替尼（LOXO-292）分别进行比较，分别为 69% 和 72%] 此处的完全缓解率分别为 1.8% 和 10%。部分响应为 58% 与 55%，未记录响应的中位持续时间。超过 6 个月的反应持续时间分别为 79% 和 84%。再说一次，[一种]非常强大的药物。

　　就 [不良事件 (AE)] 而言，常见的 AE 之一是高血压。还有一些肌肉骨骼疼痛、便秘、口干、肺炎和[和]恶心，但最常见的是高血压。有一些中性粒细胞减少症，[并且] 使用 pralsetinib 有一些肿瘤溶解，所以这是我们必须[考虑] 的事情。正如我们在肺癌中所记得的那样，[通过这种治疗] 已经登记了一些肺炎。

　　最终，FDA 批准了 pralsetinib 用于RET改变的甲状腺癌，这发生在 12 月。巨大的肿瘤负担和肾功能障碍。所以这是风险因素之一，所以你必须适当地补充水分。

　　您对 pralsetinib 的这些数据有何反应，您觉得什么最突出？

　　MISIUKIEWICZ：我想说的是，如果你打算 [观察 AE]，那么无论使用何种药物，肿瘤溶解都可能发生。pralsetinib 和赛尔帕替尼（LOXO-292）可能会发生这种情况，所以我认为我们不应该认为其中之一的风险较低。我认为这更多是关于肿瘤负荷而不是药物本身。

　　疗效存在一些差异，但显然，[他们] 是不同的患者群体。我认为不同之处在于，一个选项每天提供一次 [而] 另一个选项每天提供两次，因此您可能有一些偏好。

　　赛尔帕替尼（LOXO-292）有一些颁布方面的问题……所以也许您更倾向于使用 pralsetinib 而不是赛尔帕替尼（LOXO-292）。如果您有患肺炎的高风险患者，那么赛尔帕替尼（LOXO-292）将是更好的选择。pralsetinib 存在一些中性粒细胞减少问题，因此考虑到 COVID-19，可能 赛尔帕替尼（LOXO-292）将是更好的选择。

　　但这些都是非常非常小的差异。我觉得这两个都是不错的药。[我希望] 市场上有更多药物，也许价格会下降。

　　您对这两种疗法有何看法？

　　MISIUKIEWICZ：我个人使用过这两种药物，它们非常有效。我喜欢 pralsetinib 和赛尔帕替尼（LOXO-292）。关于测序总是有一个问题——你会先使用哪种药物。我会使用毒性最小和最有效的药物，因此我更愿意使用 pralsetinib 和赛尔帕替尼（LOXO-292） 作为一线治疗，即使反应率与之前接受 [酪氨酸激酶抑制剂] 治疗的患者非常相似。但这将是我的偏好。

　　MISIUKIEWICZ：好的，正如我们所知道的黑色素瘤，我们有不同的范式。当我们有 PD-1，我们有针对BRAF突变患者的免疫疗法，我们有 BRAF 抑制剂时，从历史上看，我们过去倾向于使用 BRAF 抑制剂而不是免疫疗法。而现在我们不能。我们逆转了它，我们不能在给予 BRAF 抑制剂之前给予免疫治疗。那么，考虑到这一点，您如何看待今天提出的患者？您会赞成使用 PD-1，还是会赞成使用 RET 抑制剂？

　　哈珀：我会赞成使用 RET 抑制剂。我认为这些反应非常有力。我期待着与他们有更多的经验。我现在有一名患者在服用 赛尔帕替尼（LOXO-292）。她的反应相当有力。她对治疗的耐受性很好。她喜欢在家里服用它 [并且] 不经常去办公室接受治疗。[她] 每月来一次血液检查和监测 [并] 完成 [心电图]。它非常干净和令人满意。我认为将检查点抑制剂作为备份很好。微信扫描下方二维码了解更多：