尼达尼布nintedanib加入吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的安全性

　　我们评估了吡非尼酮（1602–2403 毫克·天-1）和尼达尼布nintedanib（200-300 毫克·天-1）治疗特发性肺纤维化 (IPF) 的安全性和耐受性。

　　这项为期 24 周的单臂、开放标签、IV 期研究招募了用力肺活量 % pred ≥ 50% 且肺弥散量一氧化碳 % pred ≥30% 的 IPF 患者.在开始使用尼达尼布之前，患者已接受吡非尼酮治疗≥16 周并耐受≥1602 mg·day-1的稳定剂量持续≥28天。主要终点是完成吡非尼酮（1602-2403 mg·day-1）和尼达尼布（200-300 mg·day-1）联合治疗24周的患者比例。研究人员记录了治疗中出现的不良事件 (TEAE)，将它们归因于吡非尼酮、尼达尼布，两者皆有或两者皆非。

　　招募了 89 名患者；73 人完成了 24 周的治疗（69 人达到主要终点），16 人过早停止治疗（13 人因 TEAE）。74 名患者有 418 次与治疗相关的 TEAE，其中腹泻、恶心和呕吐最为常见。两名患者有严重的治疗相关 TEAE。

　　大多数 IPF 患者可以耐受吡非尼酮和尼达尼布nintedanib联合使用 24 周，并且与两种单独治疗预期的类似 TEAE 模式相关。这些结果鼓励进一步研究吡非尼酮和尼达尼布nintedanib联合治疗 IPF 患者。

　　该研究发现，78% 的患者完成了 89 名 IPF 患者的吡非尼酮（1602-2403 mg·day-1）和尼达尼布（200-300 mg·day-1）联合治疗 24 周。联合治疗的安全性特征并未显示出与单独使用任一种治疗所预期的不同的 TEAE 模式。大多数 TEAE 影响胃肠系统，严重程度为轻度至中度。此外，24 周的联合治疗与肝毒性或光敏性风险增加无关。然而，在为期 6 个月的研究中，TEAE 的频率 (99%) 很高，与 12 个月吡非尼酮和尼达尼布单药治疗试验中观察到的频率相当；尽管在这些研究中，在吡非尼酮或尼达尼布单药治疗 6 个月后，常见的胃肠道 TEAE 发生率较低。

　　就整体 TEAE 频率而言，这项为期 24 周的研究的结果与最近的 12 周 INJOURNEY 试验的结果一致。两项研究都发现，就发生 TEAE 的患者比例和报告的 TEAE 类型而言，尼达尼布和吡非尼酮联合治疗与吡非尼酮或尼达尼布单药治疗具有相似的安全性。在目前的研究中，患者已经尼达尼布开始，这也许可以解释归因于尼达尼布的TEAE的发生率较高之前容忍吡非尼酮的稳定剂量与研究人员使用吡非尼酮。同样，INJOURNEY 试验（其中患者在开始吡非尼酮之前已经表现出对尼达尼布的耐受性）发现，联合治疗组中停用吡非尼酮的患者多于尼达尼布，但应该注意的是，研究方案建议在尼达尼布给药前减少吡非尼酮的剂量用于管理腹泻以外的 AE。

　　在这项研究中，在先前的吡非尼酮单药治疗研究 (25%)和 INJOURNEY 试验中的联合治疗研究 (38%) 中，治疗相关性腹泻（49% 的患者）报告的频率高于任何腹泻 TEAE，但在之前的尼达尼布单药治疗研究中，TEAE 的发生率低于任何腹泻 TEAE（62%）。此外，在先前的吡非尼酮或尼达尼布单药治疗研究中，治疗相关的恶心（46% 的患者）报告的患者多于任何恶心 TEAE（分别为 36% 和 24%），并且与报告的恶心 TEAE 相当在 INJOURNEY 试验中 (42%);然而，两项研究的持续时间不同，使得这种比较变得困难。

　　大多数 IPF 患者可以耐受吡非尼酮和尼达尼布nintedanib联合使用 24 周，并且与类似类型的 TEAE 和单独使用任一种治疗的预期停药率相关。该试验的结果增加了 3 个月以上联合治疗的有限安全性数据，并鼓励进一步研究以确定吡非尼酮和尼达尼布联合治疗与单药治疗对IPF 患者的疗效和安全性。微信扫描下方二维码了解更多：