帕博西尼palbociclib联合治疗分析

　　这项研究是首次检查接受帕博西尼联合来曲唑治疗的MBC女性患者的患者特征、剂量和治疗模式以及中性粒细胞减少症。通常在实践中接受治疗的患者在临床上与RCT中的患者不同。在这项研究中，与临床试验人群相比，从EMR数据库中选出的患者似乎更具异质性，这在现实世界中并不少见。在III期PALOMA-2试验中，与接受palbociclib的患者相比，接受palbociclib+来曲唑的真实世界队列年龄更大（分别为50.3%和40.8%≥65岁），并且具有更高的ECOG-PS评分（22.1RCT中已知ECOG-PS患者与无ECOG≥2患者的百分比）。　　

　　在这项研究中，我们观察到palbociclib在批准后的最初几个月中用作后期治疗，在随后的几个月中逐渐减少到批准后近1年的最低比例。在既往治疗方面，68.5%的患者在palbociclib+来曲唑之前接受过治疗，而PALOMA-2研究中的这一比例为62.8%。观察palbociclib在现实世界临床实践中的使用情况对于为临床决策提供信息至关重要，可以帮助提供者为感兴趣的患者群体制定护理标准。　　

　　根据推荐的处方信息，大约88%的开始使用palbociclib+来曲唑的患者开始使用palbociclib125mg。我们观察到，在20.1%的接受palbociclib+来曲唑治疗的患者中，palbociclib的剂量减少。所有剂量减少发生在palbociclib治疗开始的6个周期（168天）内，其中66%发生在前两个周期内，根据EMR治疗条目估计，与PALOMA-2中观察到的模式一致（至首次剂量减少的中位天数=90，范围=28-785，见Finn等人补充附录）。　　

　　与临床试验中报告的剂量减少相比（由于AE剂量减少36.0%；从125mg开始），我们观察到以125mg开始palbociclib并减少剂量的患者发生率较低（21.2%）；部分原因是11%的患者以低于125mg的剂量开始治疗，这在PALOMA-2临床试验中是不允许的。　　

　　由于临床试验人群中的不良事件而导致的剂量减少最常见的原因是中性粒细胞减少症。我们分析了该队列中的中性粒细胞减少监测，以评估该模式是否与标注的建议一致，即在palbociclib治疗开始之前和每个周期开始时以及前两个周期的第14天监测CBC。在第一个周期中进行的CBC测试的平均次数为2，表明提供者遵守标记的建议。在接受至少6个治疗周期的患者中，实验室值的3级和4级中性粒细胞减少率分别为41.1%和7.0%，与临床试验报告的3级和4级中性粒细胞减少率一致(PALOMA-1、57%和5%；PALOMA-2、56%和10%；PALOMA-3、55%和11%）。　　

　　在这个分析中，任何中性粒细胞减少症诊断的中位天数为26天，比PALOMA-1中报告的天数长（palbociclib+来曲唑组从第一剂到任何级别中性粒细胞减少症首次发作的中位时间为20天）；然而，与临床试验数据不同，我们缺乏关于患者开始治疗时间的准确信息。在缺乏处方数据和开始日期相关性的情况下，治疗周期内CBC监测的确切时间也是一个估计值。4级中性粒细胞减少症的发生率略高可能反映了palbociclib作为后期治疗的使用，或者它可能与比该数据集中研究的更具异质性的人群有关。　　

　　我们注意到，在开始帕博西尼palbociclib联合治疗之前的任何时间（任何治疗开始后的任何测试），已知先前实验室值与中性粒细胞减少症一致的患者中性粒细胞减少症的发生率没有差异。详情请扫码咨询：