索拉非尼(Nexavar)是否有预后标志物

　　自 2007 年以来，索拉非尼（Nexavar）一直被认为是晚期不可切除肝细胞癌 (HCC) 患者的标准治疗方法，许多研究已经在表达和基因水平以及临床方面调查了参与血管生成过程的标志物的作用。十年的研究产生了哪些成果？几种临床和生物学标志物与预后相关。最有趣的临床参数是不良事件、巴塞罗那临床肝癌分期和宏观血管侵犯，而几个单核苷酸多态性和血浆血管生成素 2 水平代表了最有希望的生物标志物。最近对两项 III 期随机试验的汇总分析表明，中性粒细胞与淋巴细胞的比率，病因和肝外扩散是对索拉非尼反应的预测因素，但没有确定任何预测性生物标志物。在对索拉非尼进行 10 年的研究后，仍然没有经过验证的预后或预测因素来预测 HCC 中对该药物的反应。

　　索拉非尼（Nexavar）是一种口服多激酶抑制剂，自 2007 年以来一直被认为是晚期不可切除肝细胞癌 (HCC) 患者的标准治疗。它通过抑制参与肿瘤血管生成和进展的几种酪氨酸激酶的活性起作用，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR-2/3)、血小板衍生生长因子受体 (PDGF-R)、Flt3 和 c-Kit，以及还针对参与 MAPK/ERK 通路的 Raf 激酶。索拉非尼发挥其活性的分子机制尚未完全阐明，Raf/MEK/ERK 依赖性和非依赖性机制均已观察到。

　　索拉非尼价格昂贵且与不良事件 (AE) 相关。此外，一部分接受治疗的患者对药物没有反应。因此，拥有能够识别那些更有可能从治疗中受益的预测标记将是有用的。更准确的预测或预后因素的可用性也将有助于使潜在耐药患者免于不必要的毒性。

　　自索拉非尼首次商业化以来已经过去了十年，关于激酶抑制剂的研究已经发表了大约 2800 篇。但是已经确定了多少相关的预后和/或预测标志物？许多研究都集中在参与血管生成过程的标记在表达和遗传水平上的作用。迄今为止进行的最大的生物标志物研究是 SHARP 试验，其中包括足够数量的参与者和一个安慰剂对照组。还进行了探索索拉非尼预测或预后标志物的小型单臂研究，但这些研究的结果尚未得到验证。

　　在对索拉非尼（Nexavar）进行了 10 年的研究后，仍然没有经过验证的肝细胞癌对索拉非尼反应的预后或预测标志物。此外，迄今为止获得的主要结果来自 2 项重要的随机试验以及不同的子分析和汇总分析，而不是来自正常的临床实践。只有一种药物用于治疗这些患者的事实肯定没有刺激对识别和验证反应和预后预测因子的研究。然而，鉴于最近发表了一项积极的 III 期试验 和正在进行的NCT01658878免疫疗法研究，现在正在竞赛，看看谁将是第一个在这种情况下确定索拉非尼和/或新药预后和预测因素的人。总之，使用代谢组学分析和全基因组分析来检查患者结果与索拉非尼（Nexavar）反应之间的关联可能成为寻找 HCC 新生物标志物的替代方法。微信扫描下方二维码了解更多：