达克替尼Dacomitinib减轻C6胶质瘤大鼠模型细胞坏死和促进细胞凋亡的MRI研究

　　本研究评估了达克替尼对C6神经胶质瘤的异质坏死核心和非坏死实质区域的影响。研究发现，达克替尼可抑制胶质瘤的肿瘤坏死和细胞增殖[14]。本研究1H-MRS显示达克替尼组Lip1.3/Cr、Lip1.3/Cho、Lip0.9/Cr、Lip0.9/Cho比值低于UT组，可能与抑制坏死有关。　　

　　移动脂质在癌症中的作用引起了评论和文章的广泛关注。血脂水平升高与脑肿瘤患者的坏死密切相关，血脂被认为是诊断和监测治疗反应的可靠生物标志物。本研究发现达克替尼组大鼠的AI高于对照组，表明达克替尼也影响细胞凋亡。细胞存活异常和对细胞凋亡的抵抗可能导致中央坏死，这是神经胶质瘤的特征。神经胶质瘤倾向于产生坏死，这可以驱动坏死作为细胞死亡的替代方法，部分原因是它对细胞凋亡的抵抗力。　　

　　DWI和组织病理学数据也证实了光谱结果。达克替尼治疗大鼠坏死瘤核的ADC值低于UT组。各组T2WI图像上观察到达克替尼对C6胶质瘤坏死核心的抑制作用。与UT组相比，达克替尼治疗大鼠的坏死肿瘤体积百分比较低，可能是由于达克替尼通过下调与Ca2+通道信号传导相关的基因来影响坏死，从而降低细胞内Ca2+。微阵列结果还证实达克替尼影响与Ca2+通道信号相关的基因。Dacomitinib下调与Ca2+直接相关的MGP和MFAP-4的表达信道信号。此外，与Ca2+通道信号相关的其他基因的表达似乎也被达克替尼下调。由于TNF-α与相关联的Ca2+通道相关的基因，Ca的下调2+-相关基因也下调TNF-α的表达，这又下调NF-κB信号传导途径，从而降低细胞坏死。与TNF-α直接相关的ADAMTS8的表达也被下调。　　

　　此外，还发现达克替尼可以抑制C6胶质瘤大鼠的细胞增殖。以前的研究已经证实，大多数分化良好的神经胶质瘤中胆碱的相对增加取决于膜合成的增加和细胞增殖的加速。总胆碱是一个复杂的峰，由胆碱、磷酸胆碱和甘油磷酸胆碱组成。肿瘤中总胆碱的增加主要是由于磷酸胆碱的合成和积累，磷酸胆碱是胆碱快速摄取和磷酸化产生的代谢物。它是下游合成磷脂酰胆碱和主要膜磷脂的必需物质，约占哺乳动物细胞脂质的25%。本研究中的数据还表明，由于减少了肿瘤细胞增殖，Dacomitinib在肿瘤进展结束时降低了Cho/Cr的比率。DWI和组织病理学数据一致证实了这一发现。　　

　　细胞内和细胞外空间及其交换有助于测量ADC。随着细胞密度的增加，细胞外迁移途径的曲率增大，可以减少水分迁移，从而降低ADC值。基于这一发现，ADC可以作为某些组织或细胞类型中相对细胞密度的指标，例如治疗后肿瘤随时间的变化。ADC与细胞密度成反比。有效治疗后，由于细胞凋亡和坏死，细胞密度降低，扩散性增加。ADC的增加表明对治疗的积极反应。同样，治疗后水ADC的增加与死亡肿瘤细胞的数量直接相关，归因于水释放到细胞外空间。结果发现，达克替尼治疗的非坏死性肿瘤实质中ADC值显着高于对照组，表明达克替尼限制了肿瘤细胞的扩散，导致C6胶质瘤治疗过程中肿瘤细胞数量减少。肿瘤切片的H&E染色和Ki-67表达分别用于评估肿瘤细胞密度和增殖。与对照组相比，达克替尼Dacomitinib组细胞密度和Ki-67LI表达显着降低。本研究的结果与之前的研究一致，证实了胶质瘤中Cho信号传导与细胞密度之间的正相关，以及细胞密度与ADC值之间的负相关。详情请扫码咨询：