palbociclib帕博西尼加来曲唑臂的OS在数值上更长

　　最终的OS分析表明，与来曲唑臂相比，palbociclib加来曲唑臂的OS在数值上更长，尽管结果没有达到统计学意义。大多数亚组也观察到了这种趋势；然而，每个亚组的患者数量很少。根据之前的分析并考虑到在两个治疗组中观察到的中位进展后生存期更长，可能需要更大的样本量来检测一线ER+乳腺癌中OS的统计学显着差异。　

　　此外，在当前的分析中没有观察到新的安全信号；AE的发生率通常在第一年内达到峰值，然后在palbociclib治疗≤5年内保持不变。palbociclib加来曲唑组中最常报告的全因果AE是血液学的。这些数据证明了长期使用palbociclib与来曲唑联合使用的安全性一致，并且应该提供没有累积毒性的信心。这些发现与细胞毒性化学疗法中常见的情况相反；这一点尤其重要，因为CDK4/6抑制剂目前正在早期乳腺癌环境中进行评估。　　

　　与单独使用来曲唑相比，palbociclib加来曲唑治疗延长了首次使用化疗的时间；推迟使用细胞毒性化疗可以对患者的生活质量产生积极影响。虽然每个治疗组中接受后续全身治疗的患者数量相似，但Palbociclib加来曲唑组与单独来曲唑组相比，接受≥3种后续全身治疗方案的患者较少（分别为18.8%和38.0%）。在化疗的驱动下，单独来曲唑组的患者在进展后接受了中位数为2个全身治疗方案，而在palbociclib加来曲唑组中接受了中位数为1个全身治疗。这些差异可能反映了单独来曲唑组患者首次使用化疗的时间较早，并表明该研究中的进展后治疗可能影响了OS。自从提出PALOMA-1的结果以来，CDK4/6抑制剂治疗ABC的大量数据已经产生，包括OS数据。　　

　　迄今为止，CDK4/6抑制剂与AI联合治疗绝经后妇女的随机研究尚未提供其他OS数据。最近报告的随机研究的OS结果显示，CDK4/6抑制剂联合氟维司群与安慰剂加氟维司群相比，可延长OS。如前所述，在PALOMA-3临床试验中观察到了数字但没有统计学上显着更长的OS，该试验评估了palbociclib加氟维司群与安慰剂加氟维司群治疗HR+/HER2-ABC患者的疗效，这些患者的疾病进展为ET。在MONALEESA-3中，ribociclib加氟维司群与安慰剂加氟维司群在HR+/HER2−ABC绝经后妇女的一线和二线设置中进行了比较。Ribociclib加氟维司群与安慰剂加氟维司群相比显着延长OS（风险比，0.724；95%CI0.568–0.924；P =0.00455；中位OS，分别未达到[NR]与40个月）。　　

　　MONARCH2比较了abemaciclib加氟维司群与安慰剂加氟维司群在任何绝经状态（前/围绝经期妇女接受卵巢抑制）与HR+/HER2-ABC（其疾病在先前的ET中进展）的妇女中的比较。与安慰剂加氟维司群相比，Abemaciclib加氟维司群延长了OS（风险比，0.757；95%CI0.606–0.945；P =0.0137；中位OS，分别为46.7和37.3个月）。注意，在转移性疾病设置PALOMA-3接受化疗33％的患者，而MONARCH2和MONALEESA-3试验没有允许现有化疗的转移性疾病。MONALEESA-7评估了ribociclib加非甾体类AI(NSAI)和卵巢抑制与安慰剂加卵巢抑制和NSAI作为HR+/HER2−ABC绝经前女性的一线治疗。Ribociclib加NSAI与安慰剂加NSAI相比显着延长OS（风险比，0.71；95%CI0.54–0.95；P =0.00973；中位OS，分别为NR与40.9个月）。　　

　　由于PALOMA-1的初始的读出，已经出现了7随机3期研究表明与ET与单独[ETCDK4/6抑制的功效19-25]。这些结果证实了该目标在ER+/HER2-乳腺癌中的重要性，并强化了这项较小的随机研究中的发现，突出了基于临床前观察的合理开发计划的成功。PALOMA-1试验的局限性包括其开放标签设计和小样本量，这可能会限制足够的功效来检测OS的统计学显着差异；然而，此处报告的长期安全性数据（中位随访时间>5年）和其他地方显示palbociclib加ET没有累积毒性，也没有新的安全信号。　　

　　该报告表明，与单独使用来曲唑相比，palbociclib帕博西尼加来曲唑的组合观察到的OS数值增加。这些数据以及已发表的研究显示，接受CDK4/6抑制剂联合各种类型激素治疗的患者的OS具有统计学意义的显着改善，明确支持将CDK4/6抑制剂与ET联合使用作为护理标准用于治疗HR+/HER2-ABC患者。迫切期待NSAI与CDK4/6抑制剂联合治疗绝经后妇女的3期研究的OS数据，包括更大的3期PALOMA-2研究。详情请扫码咨询：