克唑替尼Crizotinib的临床活性

　　PROFILE1001ROS1扩展队列的初步结果确立了克唑替尼作为ROS1重排晚期NSCLC的标准疗法。在这项更新的分析中，经过额外3年以上的随访，我们证实了克唑替尼在ROS1重排晚期NSCLC中的显着疗效，并表明克唑替尼治疗与延长生存期相关，中位OS为51.4个月和48个月时的OS率为51%。此外，我们的研究结果支持克唑替尼的良好安全性，即使是长期治疗也是如此。在本次更新的分析中没有发现意外的安全性信号，安全性特征与之前在ALK或ROS1重排NSCLC患者中的报告相似。　　

　　总体而言，克唑替尼在本次更新分析中的疗效与我们对50名ROS1重排晚期NSCLC患者的初步结果高度一致。在中位随访16.4个月后的原始分析中，ORR为72%（95%CI，58%至84%），中位PFS为19.2个月（95%CI，14.4至NR），其中50%仍在随访中的患者。同样，在此更新的分析中，中位随访62.6个月后，ORR和中位PFS几乎相同，分别为72%（95%CI，58%至83%）和19.3个月（95%CI，15.2-39.1），分别有15%的患者仍在随访中。值得注意的是，更新分析中的DOR更长，中位DOR为24.7个月（95%CI，15.2-45.3），而初始研究中的DOR为17.6个月（95%CI，14.5至NR）。　　

　　迄今为止，已在另外两项针对ROS1重排晚期NSCLC的前瞻性研究中检验了克唑替尼的临床活性。在东亚进行的一项更大的克唑替尼II期研究中，127名患者的ORR为72%（95%CI，63%至79%），中位PFS为15.9个月（95%CI，12.9-24.0），中位DOR为19.7个月（95%CI，14.1至NR），与PROFILE1001更新分析的结果相似。在法国进行的一项规模较小的II期研究(AcSé)中，37名ROS1患者的ORR-重排晚期NSCLC也高达68%（95%CI，50%至82%）。虽然本研究中的中位PFS相对较短[5.5个月（95%CI，4.6-9.1）]，但未报告PFS的随访期，也未确认这些数据的成熟度[9]。这三项试验之间PFS的差异可能受到相对较小的试验人群的影响。研究人群的基线差异也可能导致这些变化；值得注意的是，AcSé试验中25%的患者的ECOGPS为2。　　

　　PROFILE1001的这一更新首次报告了ROS1重排晚期NSCLC的成熟生存数据。在这个主要经过预处理的ROS1阳性患者群体中，从开始使用克唑替尼开始的OS显着延长，中位OS为51.4个月；这与确切的ROS1重排无关。在这项更新的分析中观察到的延长的生存期让人想起克唑替尼与标准化疗在ALK重排晚期NSCLC中的一线研究(PROFILE1014)中报告的结果。此处，克唑替尼组未达到中位OS（95%CI，45.8个月至NR），但4年生存概率为56.6%，类似于此更新分析中看到的51%的比率。因此，先进的NSCLC-在两个不同的亚型ALK-rearranged和ROS1-rearranged，克里唑蒂尼与延长生存期，中位生存时间相关的超过4年。　　

　　除克唑替尼外，许多其他具有ROS1活性的TKI已在ROS1重排的晚期NSCLC中进行了研究。例如，在32名韩国ROS1重排NSCLC患者中测试了第二代ALK抑制剂色瑞替尼，其中30名未接受过克唑替尼治疗。与PROFILE1001类似，在未接受克唑替尼治疗的患者中，ORR为67%（95%CI，48%至81%），中位PFS为19.3个月（95%CI，1-37）。值得注意的是，中位随访14个月后，所有患者的中位OS仅为24个月（95%CI，5-43），12个月生存概率为56%。ROS1/NTRK/ALK抑制剂entrectinib在克唑替尼初治的ROS1重排NSCLC中也显示出有效的临床活性。在从entrectinib的3项独立试验中汇总的53名ROS1阳性患者中，ORR为77%（95%CI，64%至88%），中位PFS为19.0个月（95%CI，12.2-36.6）。然而，来自该汇总分析的OS数据尚不成熟。其他在ROS1重排NSCLC中具有良好临床活性的TKI包括劳拉替尼、repotrectinib和DS-6051b。虽然其他ROS1TKI的疗效数据仍在出现，但我们的研究结果表明，克唑替尼治疗与ROS1重排晚期NSCLC的令人印象深刻的OS相关。　　

　　总之，这项研究为ROS1重排晚期NSCLC患者的OS提供了新的基准，并支持继续使用克唑替尼Crizotinib治疗这些患者。详情请扫码咨询：