乐伐替尼/仑伐替尼对复发性甲状腺乳头状癌的长期疗效

　　酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的出现改变了 RAI 难治性、不可切除的复发性分化型甲状腺癌 (DTC) 的治疗，该癌以前采用多学科疗法进行治疗。

　　案例展示

　　在这里，我们描述了一名 64 岁女性的病例，她接受了甲状腺全切除术和气管切除术，术后 3 个月和 11 个月，颈部肿瘤复发，多发肺和骨转移。多模式疗法、RI (I-131)、EBRT 和基于紫杉烷的化疗无效，索拉非尼作为 TKI 开始。然而，由于疾病进展，9个月后索拉非尼被乐伐替尼（仑伐替尼）取代。乐伐替尼的疗效持续了1年9个月以上，患者存活良好。治疗期间突然出现气管针孔瘘，暂时停用乐伐替尼自然治愈。高血压、蛋白尿等不良反应

　　结论

　　即使在多模式治疗无效的情况下，乐伐替尼（仑伐替尼）也被建议作为 RAI 难治性复发性 DTC 的替代治疗选择，患者有机会获得成功控制。

　　局部晚期 DTC 的主要治疗方法是手术达到 R0（无残留癌）。

　　在我们的案例中，使用多西他赛是因为之前建议使用它的有效性，而且实际上是一年有效；它控制了颈部的局部复发，但肺转移明显恶化。当时，由于没有 TKI，没有进一步的治疗；因此，可能会推荐临终关怀。

　　索拉非尼随后上市。然而，由于疾病进展，它被终止了。乐伐替尼（仑伐替尼）随后变得可用并被用作下一条治疗线。III 期 SELECT 研究记录了与接受安慰剂治疗的患者相比，接受乐伐替尼治疗的患者的中位 PFS 显着改善（18.3 个月与 3.6 个月；HR，0.21；99% CI，0.14–0.31；p < 0.001）。与其他 TKI 相比，乐伐替尼非常有效，因为它具有抑制 FGFR1-4 的效力，为阻断对 VEGF/VEGFR 抑制剂的耐药机制提供了潜在机会。

　　乐伐替尼还通过抑制 RET 对肿瘤细胞增殖的控制产生直接致癌作用，并通过阻断 FGFR 对肿瘤微环境产生影响。SELECT 研究包括先前的抗 VEGF TKI 治疗（索拉非尼，77%；舒尼替尼，9%；帕唑帕尼，5%；和其他，9%），与 DECISION 研究不同，这些治疗是有效的 。事实上，我们没有关于分子生物学方法的数据，包括病理标本的蛋白质印迹分析或该患者的新一代测序数据。尽管如此，我们还是选择了乐伐替尼作为一种有效的药物，据报道，由于遗传背景，药物疗效应该没有差异，并且乐伐替尼是最后一个可用的 TKI，而不是索拉非尼。在这种情况下，乐伐替尼在索拉非尼失败后有效。据我们所知，这是第一份关于转移性、RAI 难治性、不可切除的复发性 DTC 的报告，其中可能的多模式治疗和其他 TKI 无效，尽管有报告表明乐伐替尼作为甲状腺癌四线 TKI 的有效性 。

　　据报道，为了有效使用 TKI，我们的研究所法规在引入 TKI 方面非常重要和有效。由于我们遵守这些规定，乐伐替尼（仑伐替尼）的使用一直维持很长时间，并导致肿瘤缩小。

　　据我们所知，这是首例复发性 PTC 的病例报告，由于疾病侵袭性，可能的多模式治疗最终无效（PD），并且有希望的 TKI 乐伐替尼（仑伐替尼）在很长一段时间（超过 1 年和 9个月）。此外，还需要注意的是，本病例出现肿瘤侵犯气管穿孔，可通过暂时停药治愈，之后通过妥善处理不良事件或并发症维持用药。微信扫描下方二维码了解更多：