背景：化疗与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病是有效的。Ponatinib是一种比所有其他酪氨酸激酶抑制剂更有效的BCR-ABL1抑制剂，并选择性地抑制耐药性T315I克隆。在这项持续的2期试验中，我们检查了联合化疗与帕纳替尼对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的活性和安全性。
方法：在这项单中心、2期、单臂试验中，依次招募了先前未经治疗的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成年患者。之前接受过少于两个疗程的有或没有酪氨酸激酶抑制剂的化疗的患者也符合条件。患者必须年满18岁，东部肿瘤协作组的体能状态为2分或以下，心功能正常（射血分数高于50%），器官功能充足（血清胆红素≤3·0毫克）/dL和血清肌酐≤3·0mg/dL，除非认为更高的浓度是由肿瘤引起的）。患者接受了8个周期的超分割环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、和地塞米松（hyper-CVAD）与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷每21天交替使用。在第1个周期的前14天每天给予Ponatinib45mg，然后在随后的周期中连续给予。完全缓解的患者接受帕纳替尼45mg每天联合长春新碱和泼尼松每月维持2年，随后无限期接受帕纳替尼。这项研究的主要终点是无事件生存。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01424982。
结果：2011年11月1日至2013年9月1日期间，37名患者入组并接受治疗。2年无事件生存率为81%（95%CI64-90）。3级或更多毒性作用包括诱导期间感染（20[54%]名患者）、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶浓度升高（14[38%]名患者）、血栓事件（3[8%]）、心肌梗塞（3[8%]8%]）、高血压（6[16%]）、皮疹（8[22%]）和胰腺炎（6[16%]患者）。两名患者死于可能与治疗有关的心肌梗塞；另一名患者也死于与败血症有关的心肌梗塞。另外两名患者死亡，一名死于出血，另一名死于感染，均被认为与治疗无关。
解释：这项正在进行的试验的初步结果表明，化疗与帕纳替尼的联合可有效实现新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的早期持续缓解。新的策略，包括ponatinib的剂量滴定和血管危险因素的优化控制，可能会进一步改善结果。详情请扫码咨询：
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