奥希替尼(Osimertinib)对晚期非小细胞肺癌治疗效果的影响

　　本荟萃分析的目的是研究奥希替尼（Osimertinib）对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗效果的影响。

　　包括在表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的 NSCLC 患者中比较奥希替尼与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs)/化疗的试验，以及无进展生存期 (PFS)、总生存期的汇总数据分析了 (OS)、总体反应率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和不良事件 (AE)。

　　结果：

　　基于 6 项符合条件的试验的分析结果表明，奥希替尼显着改善了总体 PFS（风险比 [HR] = 0.38，95% 置信区间 [CI] = 0.29–0.50），改善了 OS（HR = 0.66，95% CI = 0.48 –0.89)，增加 ORR（优势比 [OR] = 1.76，95% CI = 1.14–2.72），增加整体 DCR（OR = 1.18，95% CI = 1.02–1.37），并降低 3 级或更高级别除外显子 19 缺失 (Ex19del) 和/或 L858R 亚组的 ORR 外，所有亚组中的 AE（相对比率 [RR] = 0.50，95% CI = 0.33–0.75）。与 Ex19del 和/或 L858R 突变患者相比，T790M 突变患者具有更高的 PFS (41.7%)、更高的 ORR (80.0%)、更高的 DCR (71.2%) 和更少的 3 级或更高级别的益处AE (70.7%)（每个P < .05）。种族、性别、年龄、EGFR 突变和吸烟史可能显着预测奥希替尼的额外益处，但按这些临床特征分层的亚组之间没有显着差异。

　　结论：

　　与 EGFR-TKI/化疗相比，奥希替尼对 EGFR 突变的 NSCLC 患者显示出更大的治疗益处，尤其是对 T790M 突变阳性患者。

　　奥希替尼（Tagrisso，阿斯利康）是一种高选择性的第三代 EGFR-TKI，是针对 EGFR-TKI 获得性 T790M 耐药的有效靶点药物，对野生型 EGFR 的活性最低。II 期试验和病例报告的结果表明，与 T790M 突变阴性的晚期 NSCLC 患者相比，奥希替尼在 T790M 突变阳性的晚期 NSCLC 患者中具有更高的 ORR 和更长的 PFS。最近，相当多的文献集中在比较 Osimertinib 与 EGFR-TKI 或化疗在这种遗传上不同的 NSCLC 亚群中的临床疗效和安全性这一主题上。尽管具有统计学意义的 PFS 益处，但很少有研究人员能够得出关于总生存期 (OS) 的任何系统结论，并且先前发表的关于奥希替尼的安全性和不良事件 (AE) 的研究并不一致。

　　在本研究中，与 EGFR-TKIs/化疗相比，奥希替尼治疗使疾病进展或死亡的风险降低了 62%，并将过度生存的风险降低了 34%。在对反应和 AE 的总体分析中，与 EGFR-TKI/化疗方案相比，奥希替尼的 ORR 提高了 63%，DCR 提高了 70%，3 级或更大的 AE 降低了 50%。其他重要发现表明，与具有 Ex19del 和/或 L858R 突变的晚期非小细胞肺癌患者相比，奥希替尼对具有 T790M 突变的晚期 NSCLC 患者表现出更好的疗效和安全性。

　　在回顾文献时，接受 EGFR-TKI 治疗的 NSCLC 患者比接受化疗的患者经历了更长的 PFS，这两篇文章中的一个有趣发现是，EGFR-TKIs 与化疗相比，Ex19del 和/或 L858R 突变显示出更大的益处。使用来自 6 个 RCT 的数据，这项荟萃分析发现，接受 Osimertinib 治疗的参与者的 PFS 比接受 EGFR-TKI/化疗的参与者更长；分析中出现的一项值得注意的发现是，与 Ex19del 和/或 L858R 突变的患者相比，奥希替尼治疗对 T790M 突变患者的预后改善更大。这一发现虽然是初步的，但表明 Osimertinib 可能被认为是 T790M 阳性肿瘤患者的首选药物。

　　本研究的结果表明，与 EGFR-TKI/化疗相比，奥希替尼（Osimertinib）显着延长了 PFS 和 OS，提高了 ORR 和 DCR，并降低了具有常见 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者的 3 级或更大 AE 的发生率。奥希替尼克服了 T790M 获得性耐药，具有优异的疗效和安全性，可作为晚期 NSCLC 患者 T790M 突变阳性肿瘤的优化药物。需要在该领域进行更大规模的研究和进一步的临床试验来证实我们的发现。此外，最佳时机、药物序列和新的耐药突变，如C797S和KRAS突变，仍有待进一步探索。微信扫描下方二维码了解更多：