目的：尽管胶质母细胞瘤(GBM)中EGFR基因改变的频率很高，但EGFR靶向疗法在该疾病中并未取得成功。为了提高疗效的可能性，我们针对具有EGFR基因扩增富集的复发性GBM（发生在大约一半的GBM中）的成年患者使用达克替尼，一种第二代不可逆表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，可穿透血脑屏障，在多中心II期试验中。
患者和方法：我们回顾性探讨了先前描述的EGFR基因扩增背景下的EGFR细胞外结构域(ECD)致敏突变是否可以预测对达克替尼的反应，并在预定的患者亚组中，我们测量了治疗后的瘤内达克替尼水平以验证肿瘤渗透。
结果：我们发现达克替尼可有效穿透增强对比度的GBM肿瘤。在所有56名接受治疗的患者中，8名(14.3%)的临床获益定义为治疗持续时间至少为6个月，其中5名(8.9%)保持无进展至少1年。EGFRvIII或EGFRECD错义突变的存在与临床获益无关。我们通过RNA测序在一部分患者中评估了循环细胞外囊泡(EV)的预处理转录组，并确定了一个特征，可区分具有持久益处的患者与快速进展的患者。
结论：虽然达克替尼对大多数EGFR扩增的GBM患者无效，但有一部分患者经历了持久的、具有临床意义的益处。此外，存档肿瘤中的EGFRvIII和EGFRECD突变状态并不能预测临床获益。循环EV中的RNA特征可能需要作为达克替尼Dacomitinib在GBM中疗效的生物标志物进行研究。详情请扫码咨询：
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