背景:鼻咽癌(NPC)起源于鼻咽上皮,是一种罕见的恶性肿瘤,具有特定的地理分布和远处转移的高风险。对于大多数确诊的鼻咽癌患者,由于局部复发率和转移率高,总生存率显着下降。
同步放化疗(CCRT)作为鼻咽癌的常规治疗策略,通常伴随着大剂量的细胞毒药物和严重的毒副反应。因此,迫切需要更新现有的治疗策略。在本研究中,我们试图研究厄洛替尼联合顺铂和放疗联合治疗策略对鼻咽癌CNE2细胞生物学特性的影响及其潜在原因。
方法:在96孔板中对数期接种的CNE2细胞接受浓度梯度的厄洛替尼(0、10、20、40、80、160、320mmol/L)或顺铂(0、0.25、0.5、1、2、4,8mg/L),以便通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)测定获得厄洛替尼和顺铂的最佳工作浓度。然后,将细胞分为对照组和四个处理组(I-IV组)。
所有治疗组均接受4Gy的照射,此外,II-IV组分别接受最佳工作浓度的厄洛替尼、顺铂和厄洛替尼加顺铂。照射24和48小时后,测定生长抑制率;侵袭能力和迁移能力分别通过Boyden小室试验和细胞划痕试验检测;流式细胞术测定细胞凋亡率和细胞周期分布;采用Western-blot对表皮生长因子受体(EGFR)信号通路蛋白的表达水平进行半定量分析。
结果:与I组相比,其他各处理组对细胞活力、侵袭和迁移能力的抑制作用更好,细胞凋亡率更高,而IV组的生长抑制作用最强,细胞凋亡率最高。此外,IV组的EGFR信号通路蛋白表现出最低的表达水平。
结论:厄洛替尼Erlotinib在放化疗联合治疗中可增强放化疗敏感性,可能是由于其可抑制放化疗后DNA损伤修复,从而减弱肿瘤细胞对放化疗的抵抗力。详情请扫码咨询:
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