Tofacitinib托法替尼对活动性类风湿性关节炎患者的效果

　　背景：类风湿性关节炎是一种异质性慢性疾病，尚未确定对所有患者普遍且持续有效的治疗剂。我们研究了托法替尼(CP-690,550)（一种新型口服Janus激酶抑制剂）作为类风湿性关节炎靶向免疫调节剂和疾病缓解疗法的有效性。　　

　　方法：我们在北美、欧洲和拉丁美洲等13个国家的82个中心进行了一项为期6个月的双盲平行组3期研究。399名18岁或以上患有中度至重度类风湿性关节炎且对肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)反应不足的患者被随机分配以2:2:1:1的比例使用自动化互联网或电话系统接受两次日间治疗：托法替尼5毫克（n=133）；托法替尼10毫克（n=134）；或安慰剂（n=132），全部使用甲氨蝶呤。　　

　　在第3个月，接受安慰剂的患者进展至托法替尼5mg每天两次(n=66)或10mg每天两次(n=66)。主要终点包括美国风湿病学会(ACR)20反应率、健康评估问卷-残疾指数(HAQ-DI)与基线的平均变化、和疾病活动性评分(DAS)28-4(ESR)小于2·6（称为DAS28<2·6）的比率，均在第3个月。主要分析的完整分析集包括所有随机接受治疗的患者至少一剂研究药物并且至少进行了一次基线后评估。　　

　　发现：在第3个月，托法替尼5mg每天两次的ACR20缓解率为41·7%（132次中的55次[95%CI与安慰剂6·06-28·41]；p=0·0024）和48·1%（133人中有64人；[12·45-34·92]；p<0·0001)托法替尼10毫克每天两次，而安慰剂组为24·4%（131人中的32人）。　　

　　HAQ-DI从基线的改善为-0·43（[-0·36至-0·15]；p<0·0001），每天两次5毫克，-0·46（[-0·38至-0·17]；p<0·0001)每天两次10毫克托法替尼对比安慰剂-0·18；DAS28<2·6比率为6·7%（119中的8个；[0-10·10]；p=0·0496）对于每天两次5mg托法替尼和8·8%（125个中的11个[1·66-12·60]；p=0·0105)每天两次10毫克托法替尼，而安慰剂为1·7%（120个中的两个）。安全性与2和3期研究一致。0-3个月最常见的不良事件是腹泻（267个中的13个；4·9%）、鼻咽炎（267个中的11个；4·1%）、　　

　　解释：在这个难治性人群中，托法替尼联合甲氨蝶呤在6个月内在类风湿性关节炎的体征和症状和身体功能方面取得了快速且具有临床意义的改善，且安全性可控。Tofacitinib可以为对TNFi反应不足的患者提供有效的治疗选择。详情请扫码咨询：