来那度胺Lenalidomide是治疗沙利度胺难治性患者的可行选择

　　这项前瞻性单臂试验首先表明，来那度胺加地塞米松有助于降低血清VEGF水平并实现部分/完全缓解，定义为POEMS综合征患者的VEGF水平正常化和/或M蛋白消失。沙利度胺加地塞米松治疗24周以上。我们还展示了来那度胺在这些患者中的安全性。　　

　　多项研究表明，骨髓瘤的治疗方式，如自体移植、免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂，也对POEMS综合征有效。其中，沙利度胺是唯一一种通过随机安慰剂对照研究证明其有效性和安全性的药物。一项大型病例系列和两项单臂临床试验也探讨了来那度胺对新诊断或复发的POEMS综合征患者的疗效和安全性。几种治疗骨髓瘤的新药，如达雷妥尤单抗，也可能对POEMS综合征有效。　　

　　由于POEMS综合征的发病高峰年龄低于骨髓瘤，该病必须控制数十年。对于每位患有POEMS综合征的患者，我们必须从可用于骨髓瘤治疗的几种不同治疗方案中选择最合适的治疗方法。因此，应进行前瞻性临床试验，以确定不同选择的优缺点，确定适合每种治疗的患者的临床特征，并制定有效的治疗策略。　　

　　从这个角度来看，在这一点上，沙利度胺优于来那度胺，因为前者的有效性和安全性已在一项对照试验中得到证实。然而，来那度胺是治疗沙利度胺难治性患者的可行选择，因为它比沙利度胺具有更广泛的免疫调节作用和更强的抗肿瘤作用。应考虑每种药物的不良反应。沙利度胺比来那度胺的主要优势在于其较弱的骨髓抑制。特别是对于自体移植候选者，来那度胺引起的自体干细胞动员不佳可能是一个关键问题。因此，对于计划在未来进行自体移植的年轻患者，来那度胺的治疗持续时间应限制在四个周期内。由于与沙利度胺相比，来那度胺具有较低的神经毒性和心脏毒性潜力，因此对于因感觉神经病变或心脏毒性而必须停止沙利度胺治疗的患者来说，来那度胺是一种合适的选择。　　

　　这项研究有几个局限性。首先，这是一项招募少量参与者的单臂试验。我们的结果应该在更多的患者中得到验证。其次，该试验未能显示出明显的临床改善，尽管它成功地证明了治疗后VEGF水平的降低和正常化。之前的一项研究表明，随着VEGF的减少，六个月后临床和实验室会有所改善，并且VEGF水平的正常化与更长的无复发生存期有关。因此，在本研究中使用来那度胺实现的VEGF降低可能意味着以后的临床改善。　　

　　总之，来那度胺Lenalidomide加地塞米松对沙利度胺难治性POEMS综合征患者是安全有效的。POEMS综合征是如此罕见和严重，以至于进行临床试验和高质量的观察性研究具有挑战性。然而，不断努力进行优先考虑每种治疗选择的前瞻性临床试验对于建立治疗策略和确保疾病的更好预后至关重要。详情请扫码咨询：