克唑替尼(Crizotinib)实际使用中的疗效

　　我们的研究比较了克唑替尼（Crizotinib）、培美曲塞和其他化疗方案作为 ALK 阳性 NSCLC 患者一线治疗的疗效，并评估了克唑替尼在实际临床使用中的疗效和预测性临床因素。我们的研究表明，在晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中，一线克唑替尼治疗优于标准化疗，因为他们的 PFS 显着更长，DCR 和 ORR 更高。我们还证明，较高的 ECOG 评分和在克唑替尼之前接受 N1-PP 化疗是克唑替尼短期 PFS 的独立危险因素。在克唑替尼治疗前有 BM 的患者似乎比没有 BM 的患者更容易发生 CNS 进展，但在我们的研究中，BM 的存在与克唑替尼的 PFS 无关。

　　多项研究证实了基于培美曲塞的化疗对 ALK 重排 NSCLC 患者的疗效，因为观察到更高的缓解率和延长的 PFS 。然而，如临床试验和我们的研究所示，培美曲塞的益处小于克唑替尼。在我们的研究中，克唑替尼作为一线治疗的优先级与 3 期临床试验的结果一致。本杰明等人。报道了与基于培美曲塞的化疗相比，一线克唑替尼治疗的疗效更好（中位 PFS，10.9 个月 vs. 7.0 个月；ORR，74.0% vs. 45.0%）在接受过治疗的晚期 ALK 阳性非鳞状 NSCLC 患者中既往未接受全身治疗。

　　克唑替尼作为一线治疗或化疗后的疗效差异很大，在几项研究中都观察到了这种现象。卡米奇等人显示，在 1 期研究中，接受克唑替尼一线治疗的患者 (n= 24)的 PFS 为 18.3 个月，而接受克唑替尼作为二线治疗的患者 (n= 125)的 PFS 为9.2 个月或后期治疗。作为两个 3 期试验的结果，Benjamin 等人报道称，接受克唑替尼一线治疗的患者的中位 PFS 为 10.9 个月；然而，肖等人报告称，在先前接受过一种基于铂的方案的 ALK 阳性患者中，PFS 为 7.7 个月。我们的研究证明了类似的结果，并提供了有关该现象的更多信息。在我们的研究中，与非培美曲塞化疗后接受克唑替尼的患者相比，接受克唑替尼作为一线治疗或培美曲塞化疗后的患者的克唑替尼 PFS 显着更长。

　　总体而言，1-PP 作为 ALK 阳性患者的一线治疗具有比克唑替尼更短的 PFS，但是，1-PP 的使用不影响随后的克唑替尼疗效。N1-PP治疗不仅一线治疗的疗效较差，而且影响克唑替尼的后续疗效。N1-PP 后患者通常具有较差的表现评分（ECOG 评分）可能是克唑替尼疗效较差的原因之一。我们的结果表明，对于 ALK 重排呈阳性的患者，将克唑替尼作为一线治疗或在培美曲塞化疗后使用可能最大限度地提高了这些患者从 ALK 导向治疗中获益的可能性。对于 ALK+ NSCLC 患者，不推荐 N1-PP 化疗。

　　用克唑替尼治疗的 ALK 重排 NSCLC 患者的 CNS 进展似乎在克唑替尼治疗前有或没有 BM 的患者中发生率很高。在我们的研究中，CNS 进展占所有 PD 患者的 46.8% (22/47)。发生率与 Yoshida 等人的研究相似 (50%, 24/48) 。克唑替尼对脑脊液 (CSF) 的渗透率差可能是 CNS 进展发生率高的主要原因。据报道，有几例克唑替尼 CSF 浓度非常低，CSF 与血浆的比率为 0.006–0.0026。吉田等人。还报告说，在克唑替尼治疗前，BM 与非 BM 患者的中位 PFS 显着更短（中位 PFS：6.7 个月与 10.2 个月，P= 0.0347）。在他们的研究中，多变量分析显示未经治疗的 BM 与 PFS 持续时间相关（HR 2.314，95% CI 1.153–4.400，P=0.0196）。我们的研究还表明，BM 状态与 CNS 进展的发生显着相关，然而，在克唑替尼治疗前有和没有 BM 的患者之间的 PFS 不显着。我们认为这是因为我们研究中的大多数 BM 患者（92.9%，13/14）接受了颅内治疗，例如 WBRT 或 SRT。

　　结论：总之，在既往未接受过治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，克唑替尼（Crizotinib）优于标准化疗，并且与更长的 PFS 和更高的 DCR 和 ORR 相关。多因素分析显示，较高的ECOG评分和在克唑替尼之前接受过N1-PP化疗是克唑替尼短期PFS的独立危险因素。N1-PP 化疗不推荐用于 ALK+ NSCLC 患者，因为它不仅作为一线治疗的 PFS 较短，而且会影响克唑替尼的后续疗效。克唑替尼治疗前有BM的患者比无BM的患者更容易发生CNS进展，但适当颅内治疗后的BM与克唑替尼的PFS无关。微信扫描下房二维码了解更多：