PROFILE 1007 随机 III 期试验的开放是为了客观证明克唑替尼（crizotinib）在二线晚期 NSCLC 环境中与标准化疗相比的疗效。所有参与者都患有经 FISH 集中验证的ALK阳性晚期 NSCLC，并已接受标准护理铂双药化疗。参与者以 1:1 的比例随机接受克唑替尼或单药多西他赛或培美曲塞化疗，如果肿瘤具有鳞状组织学或先前接受过培美曲塞治疗，则接受多西他赛 并且，随着进展，随机接受化疗的患者交叉并有资格获得 PROFILE 1005。
在进行数据分析时，两个患者队列的研究时间都刚刚超过 12 个月。PROFILE 1007 的主要终点是 PFS，克唑替尼为 7.7 个月，化疗为 3.3 个月 [风险比 (HR) = 0.49，95% CI 0.37–0.64，p< 0.0001]。在早期试验中看到的高反应率是可重现的，克唑替尼的反应率为 65% (95% CI 58-72)，而多西他赛为 9% (95% CI 2-16)，多西他赛为 29% (95% CI 21-39)培美曲塞与培美曲塞相比，对于ALK阳性 NSCLC，培美曲塞的疗效优于多西他赛。
在主要分析时，克唑替尼组有 49 人死亡 (28%)，化疗组有 47 人 (27%) 死亡。仅发生了总生存期 (OS) 分析所需死亡人数的 40%，并且两组之间没有显着差异（HR = 1.02，95% CI 0.58–1.54，p= 0.54），中位生存期为 20.3个月（克唑替尼）对比化疗 22.8 个月。值得注意的是，64% 的化疗患者在进展时继续接受克唑替尼治疗。生活质量是次要终点，分析证实与化疗相比生活质量有所改善。克唑替尼组咳嗽、胸痛或呼吸困难恶化的时间明显长于化疗（5.6 个月对1.4 个月；HR = 0.54，p< 0.0001）。与化疗没有改善相比，克唑替尼也观察到了总体生活质量的显着改善（p< 0.0001）。
该研究证实了之前 FDA 加速批准基于 PROFILE 1001 和 1005 的克唑替尼在ALK阳性晚期 NSCLC 中的应用并导致欧洲药品管理局 (EMA) 批准先前接受过一线铂类疗法治疗的ALK阳性晚期 NSCLC。PROFILE 1005 允许招募未曾接受过化疗的患者，并且报道的克唑替尼的活性导致 FDA 加速批准克唑替尼，以包括未失败铂双药化疗的患者。然而，来自 PROFILE 1014 试验的随机证据表明克唑替尼优于铂类双药化疗。在这里，局部晚期、复发性或转移性ALK阳性非鳞状 NSCLC 患者按 1:1 随机分配至克唑替尼 250 mg BID 组或最多 6 个周期的铂类培美曲塞化疗组。在两个研究组中，接受稳定治疗的脑转移患者比例相似（26%对28%）。
两组从诊断开始的中位时间为 1.2 个月。从不吸烟者占克唑替尼队列的 62% 和化疗队列的 65%。入选的绝大多数患者患有腺癌（92% 克唑替尼组，93% 化疗组）。343 名患者的研究显示，克唑替尼的中位 PFS 为 10.9 个月，而化疗为7.0 个月（HR 0.454，95% CI 0.35–0.61，p< 0.0001）和更高的总体反应率 74%（95% CI 67–81）与45％（95％CI 37-53，p<0.0001）。克唑替尼的中位反应时间（6.1 周，范围 2.7-41.4）比化疗（12.1 周，范围 5.1-36.7）更快，并且克唑替尼的中位反应持续时间延长 [49 周，95% CI 35.1-60与22.9 周 (95% CI 18.0-25.1)] 化疗）。
在数据分析时，120 (71%) 名化疗患者在化疗后疾病进展后转用克唑替尼，所有参与者中有 68% 仍在随访中。克唑替尼的中位 OS 生存率尚未显示出显着改善（HR 0.821，95% CI 0.54–1.26，p= 0.1804），可能是由于交叉。克唑替尼的毒性与之前使用该化合物的试验相同。尽管这项研究的生存数据尚未成熟并且会因克唑替尼交叉而产生偏差，但鉴于较大的 PFS 和缓解率优势以及良好的安全性，克唑替尼很可能成为ALK阳性患者的标准首选疗法晚期非小细胞肺癌。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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