目的：已在对ALK抑制剂克唑替尼Crizotinib治疗耐药的ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)患者中鉴定出间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的获得性继发性突变。我们试图发现导致这些患者耐药的新突变。
材料和方法：在克唑替尼Crizotinib治疗耐药性的临床诊断和发展之后，从60岁患者身上获取组织和ctDNA样本，并进行二代测序以鉴定导致耐药性的突变。
结果：我们在ALK+NSCLC患者中发现了一种新的获得性NSCLCALKG1128A突变，该患者在对药物短暂的部分反应后接受了克唑替尼Crizotinib治疗。该突变ALKG1128A位于ALK酪氨酸激酶结构域的甘氨酸环（P环）。作为功能获得性突变，ALKG1128A增加激酶活性和转化能力，可能赋予对克唑替尼Crizotinib的抗性。
结论：该病例进一步说明了在快速开发新一代ALK抑制剂和其他治疗策略的时代，对ALK+NSCLC患者使用克唑替尼Crizotinib治疗疾病进展后，对耐药肿瘤进行综合基因组分析对制定治疗决策的重要性。详情请扫码咨询：
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