卡博替尼Cabometyx抑制由生长阻滞​​特异性介绍

　　卡博替尼（Cabometyx）被称为受体酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向 AXL 受体酪氨酸激酶 (AXL)、MET原癌基因编码受体酪氨酸激酶 (MET) 和血管内皮生长因子受体。生长停滞特异性 6 (GAS6) 和肝细胞生长因子 (HGF)，分别是 AXL 和 MET 的天然配体，与诱导癌细胞增殖或转移有关。目前，尚不清楚卡博替尼如何通过抑制 AXL 和 MET 来调节癌细胞迁移和侵袭。本研究旨在通过调节 AXL 和 MET 信号来研究卡博替尼抗癌作用的潜在机制。

　　Boyden小室测定的结果表明，在无血清培养基中的 SKOV3 细胞中，GAS6 和 HGF 诱导癌细胞迁移。GAS6 和 HGF 的组合处理对细胞迁移产生了累加效应。此外，我们检查了 AXL 和 MET 信号在细胞迁移中的作用。靶向AXL和MET 的短干扰 RNA 分别抑制 GAS6 和 HGF 诱导的迁移。与单独的 AXL 或 MET 抑制相比，AXL 和 MET 的双重抑制完全抑制了由 GAS6 和 HGF 联合治疗诱导的细胞迁移。最后，我们研究了卡博替尼对细胞迁移和侵袭的影响。卡博替尼抑制 AXL 和 MET 磷酸化并下调下游介质，在 SKOV3 细胞中同时存在 GAS6 和 HGF 的情况下磷酸化 SRC。

　　我们的数据表明 GAS6-AXL 和 HGF-MET 信号通路以独立的方式显着促进癌细胞迁移和侵袭，表明这两种通路的同时抑制有助于卡博替尼的抗癌作用。AXL是卡博替尼的另一个靶分子，属于 TAM（Tyro3、AXL 和 Mer）RTK 家族。生长停滞特异性 6 (GAS6) 是 TAM 家族成员的常见配体。GAS6-AXL 通路在调节细胞存活、增殖、侵袭、迁移和免疫功能方面起着关键作用。AXL的过度表达或激活在临床上与各种癌症的高侵袭性和转移有关。通过短干扰 RNA (siRNA) 进行的 AXL 敲低 (KD) 降低了 RCC 细胞中的细胞活力并下调了 PI3K/AKT 信号传导。也有报道称，AXL 和 MET 与舒尼替尼获得性耐药有关，并且卡博替尼在体外和体内均对舒尼替尼耐药细胞具有抗肿瘤活性。

　　迄今为止，许多分子靶向药物，尤其是 TKI，已被开发用于癌症治疗。它们的功效特征因作用模式而异。我们假设卡博替尼强大的临床疗效源于对肿瘤细胞增殖/存活/动员的关键信号的联合靶向抑制。目前，尚不清楚卡博替尼如何通过抑制 AXL 和 MET 来调节癌细胞的迁移和侵袭。在这项研究中，我们通过调节 GAS6-AXL 和 HGF-MET 信号传导研究了卡博替尼抗癌作用的潜在机制。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。