他达拉非(Tadalafil)治疗早发性胎儿生长受限

　　0.4% 的妊娠发生严重的早发性胎儿生长受限，这些患者的预后很差。严重生长受限的胎儿（远低于 500 克）被认为是无法存活的。由于对此类胎儿患者没有有效的治疗方法，产科医生只是试图确定分娩的最佳时机。有一些报道表明 5 型磷酸二酯酶抑制剂西地那非对胎儿生长的有益作用有限，但没有关于他达拉非（Tadalafil）的此类报道，他达拉非是另一种衍生的 5 型磷酸二酯酶抑制剂，其半衰期比西地那非长得多。在这里，我们展示了一个案例，其中给母亲服用他达拉非使过早生长受限的胎儿的生长停滞和严重的羊水过少恢复了活力。

　　案例展示

　　我们描述了一名 41 岁日本初产妇妇女早发性羊水过少导致早发性胎儿生长受限的病例，她在 22 周孕龄开始接受他达拉非（每天 20 毫克片剂）治疗。他达拉非治疗开始十天后，羊水水平上升，胎儿体重开始增加。一名 1024 克的男婴在妊娠 32 周时通过剖腹产分娩。胎儿头围的 z 值从 -2.2 增加到 -1.2，而股骨腿的 z 值降低到 -4.3，表明他达拉非优先增加重要器官的血流量。

　　结论

　　通过给怀有严重生长受限且羊水过少的胎儿的母亲服用他达拉非，我们取得了两个积极的结果。首先，头围和腹围的 z 值最初下降，但在他达拉非给药后开始上升。其次，在他达拉非治疗前排空的羊水通过这次治疗恢复到正常范围。给母亲服用他达拉非可能是一种有前景的治疗方法，可以逆转严重的胎儿生长受限和羊水过少。

　　胎儿生长受限的管理基于延长妊娠时间，使胎儿器官成熟，同时防止胎儿健康状况发生不可逆转的恶化。使用此政策是因为到目前为止还没有任何治疗方法可以逆转子宫内胎儿的生长。目前正在开发几种有希望的疗法来逆转胎儿生长受限。其中一种疗法是西地那非，一种磷酸二酯酶 (PDE) 5 抑制剂，用于治疗肺动脉高压和勃起功能障碍。在一项开放标签试点研究中，使用 PDE5 抑制剂西地那非治疗似乎可有效增加早发性胎儿生长受限患者的胎儿腹围 (AC)。

　　PDE5 抑制剂他达拉非被开发为一种比西地那非作用时间更长的药物（他达拉非的生物半衰期为 14 至 15 小时，而西地那非为 3 小时），用于治疗肺动脉高压、勃起功能障碍和前列腺肥大。我们在以下单例早发性严重胎儿生长受限中成功使用了他达拉非。

　　据我们所知，这是他达拉非用于治疗早发性胎儿生长受限的第一份报告。每天服用 20 毫克他达拉非——与用于治疗肺动脉高压的剂量相同——不仅重新启动了胎儿的生长，而且改善了胎儿的状况，增加了胎儿的尿液和羊水水平。

　　他达拉非是 2009 年开发的一种新型 PDE-5 抑制剂，其生物半衰期比西地那非更长，最近它更广泛地用于治疗肺动脉高压、勃起功能障碍和前列腺肥大。与西地那非不同，他达拉非的优势在于它甚至可以在饱腹时服用。迄今为止，病例报告 [7,8] 和一项小型试点试验研究 表明，西地那非对早发性胎儿生长受限具有有益作用。冯Dadelszen等报道他们的小组 (n = 10) 与一组回顾性收集的胎儿生长受限病例相比，使用西地那非治疗的胎儿生长受限病例的 ACs 显着增加 (n = 17)。理论上，他达拉非似乎是比西地那非更好的选择，因为它可以达到更稳定的血药浓度和效果。

　　本病例的另一个有趣发现是，在他达拉非（Tadalafil）治疗诱导的正常化后，静脉导管的逆流间歇性出现。这表明他达拉非不仅扩张了胎盘的动脉，也扩张了胎盘的静脉，导致流向心脏的静脉流量增加，表现为静脉导管的反向回流。微信扫描下方二维码了解更多：