卡博替尼(Cabozantinib)的抗肾癌活性

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，在动物和人体研究中均显示出有效的抗肿瘤作用，并被批准用于治疗晚期 RCC。虽然中性粒细胞抗肿瘤活性的概念和卡博替尼诱导抗肿瘤中性粒细胞的作用已在鼠前列腺癌模型中报道，然而，该理论是否可以扩展到其他癌症以及适应性免疫是否也参与卡博替尼介导的肿瘤抑制尚不清楚。我们目前的研究有以下新发现：1）我们报道了中性粒细胞的肿瘤浸润与 RCC 患者的临床结果呈正相关；2)卡博替尼治疗在鼠RCC模型中诱导抗肿瘤中性粒细胞；3) 重要的是，我们的工作证明 CD8+T 细胞也参与了卡博替尼介导的抗肿瘤过程。因此，我们的研究提供了第一个证据，证明先天免疫和适应性免疫都参与了卡博替尼介导的肾癌治疗。

　　中性粒细胞是一种通常存在于血液中的吞噬细胞。几项研究表明，外周血中性粒细胞水平升高与肿瘤进展和不良临床结果密切相关 。特别是，NLR 和中性粒细胞增多是包括 RCC 在内的多种癌症的独立预后标志物。然而，这些发现主要基于外周血中 NLR 的检测。与血液中的 NLR 不同，肿瘤浸润的中性粒细胞的预后和预测能力是可变的。结直肠癌患者肿瘤浸润中性粒细胞升高被证明与改善生存和预后相关。然而，据报道，在黑色素瘤患者中，肿瘤内中性粒细胞与患者预后呈负相关。在这里，我们证明了中性粒细胞浸润在 RCC 患者的肿瘤床中。重要的是，中性粒细胞浸润肿瘤床的增加与肾细胞癌患者更好的临床结果相关。此外，单变量和多变量Cox回归分析的结果表明，嗜中性粒细胞浸润的数量并没有受到年龄，性别，肿瘤大小，转移或TNM分期。

　　此外，在我们的研究中，我们证明了卡博替尼治疗可增强抗肿瘤 T 细胞免疫。我们发现卡博替尼治疗导致 T 细胞浸润增加到肿瘤床。此外，卡博替尼治疗显着增强了肿瘤浸润 T 细胞的细胞毒性和脾细胞中 T 细胞的 IFN-γ 产生。趋化因子（CCL8 和 CX3CL1）水平升高可能有助于 T 细胞的浸润。此外，由卡博替尼治疗引起的坏死肿瘤组织释放的肿瘤抗原可能会触发 CD8+增加的抗原呈递和识别。T 细胞，导致增强的 T 反应。重要的是，我们发现来自卡博替尼治疗的携带 Renca 肿瘤的小鼠的 T 细胞的过继转移抑制了免疫缺陷 NPG 小鼠中 Renca 肿瘤的生长。

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向 VEGFR2、MET 和 RET 以及 KIT、AXL 和 FLT3。已发现所有这些途径对肿瘤存活、生长、转移和血管生成都很重要。卡博替尼减少血管生成已在先前的研究中得到说明。在目前的研究中，我们发现中性粒细胞或 CD8+T 细胞的消耗仅部分取消了卡博替尼对 RCC 的治疗效果。这些发现揭示了中性粒细胞和 T 细胞在卡博替尼介导的抗肿瘤作用中的重要作用，并表明诱导中性粒细胞和 T 细胞渗入肿瘤床并激活其抗肿瘤活性是卡博替尼发挥其抗肿瘤作用的机制之一。抗肿瘤作用体内。在未来的研究中，研究卡博替尼治疗是否增强 RCC 患者中性粒细胞的浸润和抗肿瘤活性将是有趣的。微信扫描下方二维码了解更多：